Estructura de la enzima revela nuevas dianas de fármacos para el cáncer y otras enfermedades

Abril 5, 2016 Admin Salud 0 4
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Si el genoma es una lista de las partes de la célula humana, ciertas proteínas son responsables de la producción, la activación y la desactivación de genes como sea necesario. Científicos financiados por el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (NIGMS), parte de los Institutos Nacionales de Salud, ahora tienen una comprensión más clara de cómo una proteína clave controla la actividad de los genes y cómo las mutaciones en la proteína puede causar la enfermedad. El trabajo podría proporcionar nuevas maneras de diseñar fármacos dirigidos a cáncer, la diabetes, el VIH y las enfermedades del corazón.

Los investigadores se han centrado en una proteína llamada p300/CBP que pertenece a una familia de enzimas conocidas como histona acetiltransferasa, o sombreros. Estas enzimas se activan genes adjuntando químicos llamados grupos acetilo a las histonas, proteínas-carrete como que sujetan ADN en una envolvente.

Las mutaciones en p300/CBP están vinculados a una variedad de cánceres, incluyendo el colon, mama, páncreas y próstata. Los investigadores creen que una sustancia que inhibe selectivamente p300/CBP podría ser la base para un agente anticancerígeno.




Hace casi 10 años, Philip Cole, MD, Ph.D., de la Escuela de Medicina y sus colegas de la Universidad Johns Hopkins diseñó un/CBP inhibidor p300. Pero el inhibidor no está activo en el cuerpo humano, por lo que se utiliza únicamente como herramienta de investigación.

En el nuevo estudio, los investigadores combinaron la cristalografía de rayos X con enzimología detallada para entender cómo CBP p300 /.

Su estructura de cristal tridimensional proporciona una imagen de cómo una parte clave de p300/CBP une al inhibidor. Sus estudios de numerosas versiones mutantes de la enzima ponen de manifiesto que los aminoácidos en p300/CBP son esenciales para su actividad.

La obra tiene una serie de implicaciones clínicas. La comprensión de la estructura y el comportamiento de p300/CBP ayudará a los científicos a diseñar un inhibidor del p300/CBP que podrían trabajar en células humanas como un medicamento contra el cáncer.

El buen funcionamiento de p300/CBP es fundamental para la regulación de la insulina y la salud de las células del corazón. Como resultado, los compuestos que pueden regular p300/CBP actividad podrían ser útiles en el tratamiento de la diabetes y enfermedades del corazón.

Además, el HAT actividad es necesaria para la multiplicación del VIH, que lleva al menos un grupo de científicos sugieren que dirigen HAT enzimas o similares pueden ser una nueva manera de combatir el virus.

Por último, el artículo también muestra que algunos p300/CBP mutaciones previamente vinculados a ciertos tipos de cáncer están justo donde p300/CBP contactos inhibidor. Estudiar cómo estas mutaciones alteran la función de la enzima debe arrojar luz sobre por qué las mutaciones pueden dar lugar a enfermedades.

"Este trabajo muestra cómo la enzimología y biología estructural pueden combinar para producir los dos puntos de vista fundamentales y prácticos para un importante problema biomédico. Los estudios proporcionan un nuevo marco para la comprensión de p300/CBP en la salud y la enfermedad", dijo Jeremy M. Berg, director NIGMS.

La investigación aparece en el 14 de febrero 2008, de la revista Nature. Los principales autores son Philip Cole, MD, Ph.D., de la Universidad Johns Hopkins School of Medicine en Baltimore, Md., Y Ronen Marmorstein, Ph.D., del Instituto Wistar de Filadelfia, Pa.

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