Estudio de Stanford revela que las células vinculadas con el asma y el eczema también ayudan a curar la enfermedad mortal en ratones

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 3
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. STANFORD, California - Los mastocitos son células inmunes conocidas sobre todo por sus efectos no deseados: provocan las sibilancias del asma, eczema picazón, estornudos y secreción nasal de la fiebre del heno y, en casos extremos, el choque de amenaza para la vida anafilaxia. Pero los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford han descubierto que estas células también tienen algunos efectos muy positivos.

Stephen Galli, MD, el Mary Hewitt Loveless, MD, profesor y presidente de la patología, y sus colegas han demostrado por primera vez que los mastocitos pueden proporcionar protección contra una enfermedad potencialmente mortal conocida como sepsis mediante la destrucción de una molécula que contribuye a la patología y muerte asociado con esta infección bacteriana. Sus conclusiones se publican en el 14 de noviembre por adelantado edición en línea de Nature. Los primeros autores, Marcus Maurer, MD, y Jochen Wedemeyer, MD, fueron becarios postdoctorales en el laboratorio de Galli durante el estudio.

"Lo que hemos encontrado en este estudio es un nuevo papel de los mastocitos, que es limitar la cantidad de daño causado por la endotelina-1, una molécula que se produce en grandes cantidades por el cuerpo durante la sepsis severa, así como en asociación con otros trastornos ", dijo Galli.




La sepsis es una enfermedad grave causada por abrumadora infección de bacterias productoras de toxinas en la sangre. Los efectos de la sepsis en humanos incluyen fiebre alta, hiperventilación y diarrea y pueden ser potencialmente mortales, especialmente en pacientes con otros problemas médicos.

Durante algunas infecciones, la endotelina-1 niveles pueden ir muy alta, causando la dilatación extrema de las venas y contribuyendo a algunos de los síntomas graves de sepsis. Al comienzo del estudio, los científicos ya sabían que, en cultivo celular, los mastocitos se activan por la endotelina-1. A su vez, los mastocitos también pueden producir la endotelina-1 y la descomposición. "Sin embargo, no fue posible adivinar cuál sería el efecto neto de los mastocitos en el sistema de endotelina, porque las células cebadas pueden tanto degradar y producir", dijo Galli.

Para ver los mastocitos en la acción más que en una placa de cultivo, científico investigador senior Mindy Tsai, DMSc, ayudado a producir células genéticamente mástil que pueden o no pueden responder normalmente endotelina-1. Luego, los investigadores podrían trasplantar selectivamente estas células cebadas en ratones que carecían de las células y luego ver cómo afectaba a la capacidad de responder a la endotelina-1 o infección bacteriana.

La mayoría de los ratones sin mastocitos murieron debido a la infección bacteriana. Pero la supervivencia durante la sepsis se ha mejorado significativamente en los ratones con células cebadas puede responder normalmente endotelina-1. Los científicos encontraron que la endotelina-1 puede activar las células cebadas en ratones y, una vez desencadenado, las células producidas otra proteína que descompone la endotelina-1, lo que reduce sus efectos tóxicos. En otras palabras, dijo Galli, los mastocitos ayudar a restablecer el equilibrio fisiológico normal en ratones con altos niveles de endotelina-1.

Los altos niveles de endotelina-1 han sido reportados en un número de enfermedades humanas, tales como la presión arterial alta, hipertensión pulmonar, asma, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal y úlceras de estómago, dijo Galli. Por otra parte, los mastocitos se han implicado en muchos de los mismos trastornos.

"Aunque hemos estudiado una infección bacteriana, como una especie de primera prueba, esperamos ser capaces de desarrollar modelos para estudiar este fenómeno en otras enfermedades también," dijo. "Estamos demasiado pronto en este trabajo de ver con claridad cuál será el potencial terapéutico."

Otros científicos han considerado la posibilidad de eliminar los mastocitos como un posible tratamiento para enfermedades como el asma. Sin embargo, Galli dijo que los resultados de su equipo ofrecen un ejemplo de una función beneficiosa que se perdería si se eliminaran esas células.

"Es tranquilizador que la evolución ha producido células que bajo algunas circunstancias tienen un beneficio significativo, a pesar de que cuando se activan indebidamente, como en el asma, que producen daño", dijo Galli.

Curiosamente, dijo, un componente de un veneno de serpiente en particular, el de la víbora mol de Israel, contiene un compuesto similar a la endotelina-1. Animales mordido por la serpiente desarrollan algunos efectos que son similares a los observados en la sepsis. Es posible que los mastocitos también contrarrestar este componente del veneno, lo descomponen y reducir la toxicidad de la proteína. El grupo busca ahora Galli.

Otros investigadores de Stanford que contribuyeron a este trabajo son Martin Metz, Adrian Piliponsky y Davavani Chatterjea. Los Institutos Nacionales de Salud financió el estudio.

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Stanford University Medical Center integra la investigación, la educación médica y la atención a los pacientes en sus tres instituciones - Stanford School de la Universidad de Medicina, Hospital y Clínicas de Stanford y del Hospital Infantil Lucile Packard en Stanford. Para obtener más información, por favor visite la Oficina del Centro Médico de Comunicación y Relaciones Públicas en http://mednews.stanford.edu.

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