Estudio en ratones podría ayudar Vacuna Diseñadores

Abril 21, 2016 Admin Salud 0 7
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Investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, se han llevado a cabo estudios en ratones para obtener una nueva imagen de cómo se les pide "asesinas" células T del sistema inmune para destruir las células infectadas. Sus puntos de vista proporcionan un modelo para el diseño racional de vacunas que inducen respuestas de células T deseados.

Los resultados se publican en Science esta semana. "Si estamos en lo correcto, lo que encontramos pondrá el diseño de vacunas racional sobre una base más firme", dice Jonathan Yewdell, MD, Ph.D., quien dirigió el equipo de NIAID.

Las células T de pertenecer al brazo celular del mecanismo de defensa en dos puntos del sistema inmune contra invasores extraños - el otro brazo tiene anticuerpos de la sangre. Históricamente, las vacunas dirigidas a estimular la producción de anticuerpos en un intento de prevenir enfermedades específicas. Más recientemente, los científicos han comenzado a manipular las células T para crear vacunas eficaces contra los patógenos que los anticuerpos por sí sola no puede controlar. Estas células T que inducen las vacunas se probaron contra las enfermedades infecciosas como el VIH/SIDA y la hepatitis y se están estudiando como tratamiento para ciertos tipos de cáncer.




Una vez alertado de la presencia de células infectadas, células T en reposo se "despiertan" y comienzan a multiplicarse rápidamente. Entonces concentrarse en y destruir las células infectadas ahorradores de los no infectados. Las células T adormecidas mayoritaria es el trabajo de las células dendríticas, los centinelas del sistema inmune. Las células dendríticas activan las células T mediante la visualización de péptidos - pequeñas piezas de virus u otra proteína extraña - en sus superficies. En un proceso llamado de cebado directo, las células dendríticas generan estos péptidos por sí mismos después de haber sido infectado con un virus. Alternativamente, las células dendríticas pueden primera interactuar con otras células del cuerpo que han sido infectados por un virus y luego activar las células T Esta ruta indirecta se denomina cebado cruzado.

Las vacunas pueden explotar cualquiera de las rutas para el cebado de células T, pero los científicos no saben lo suficiente acerca de los mecanismos detrás de cebado cruzado de aprovechar esta ruta en el diseño de vacunas.

Experimentos in vitro han sugerido que "chaperona" moleculares acompañar a los péptidos de las células infectadas, células dendríticas, y un número de vacunas experimentales se han diseñado en esta premisa. Sin embargo, pocos estudios se han llevado a cabo para determinar si los péptidos supervisados ​​desempeñar ningún papel en sistemas animales, señala el Dr. Yewdell.

Si la teoría es monitoreado péptido correcta, las células que componen la mayor parte de los péptidos deberían estimular aún más transversal cebado infectada. Por el contrario, un menor número de péptidos debería significar menos de cebado cruz. Para probar esta predicción, el Dr. Yewdell y sus colegas crearon células infectadas por virus que han sido prevenidas genéticamente o químicamente a partir de la producción de péptidos e inyectados estas células en ratones. Encontraron lo contrario de lo que esperaban: cross-priming correlacionado directamente con los niveles de proteínas en su conjunto, en lugar de los niveles de péptidos, expresado por las células infectadas por virus.

Esta nueva información podría ayudar el diseño de vacunas, dice el Dr. Yewdell. "Nuestros experimentos indican que existen dos vías distintas para las células primarias T", dice. Si las reglas para el cebado de células T sugeridas por estos experimentos son correctas, las vacunas destinadas a interactuar con las células dendríticas deben ser diseñados para generar grandes cantidades de péptidos, mientras que las vacunas que se dirigen a otros tipos de células deben ser diseñados para generar proteínas conjunto que será procesado en las células dendríticas durante de células T cebado cruzado.

Lo que provocó una reacción de las células T específicas fuertes y puede ser la clave de vacunas eficaces contra las enfermedades infecciosas, como el VIH/SIDA y la malaria, señala el Dr. Yewdell. También es posible que una vacuna terapéutica podría ser desarrollada para aumentar la actividad de las células T de personas que tienen infección crónica del hígado con hepatitis B o C virus.

NIAID es un componente de los Institutos Nacionales de Salud, una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos. NIAID apoya la investigación básica y aplicada para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades infecciosas como el VIH/SIDA y otras infecciones de transmisión sexual, la gripe, la tuberculosis, la malaria y la enfermedad de los posibles agentes de bioterrorismo. NIAID también apoya la investigación sobre el trasplante y las enfermedades relacionadas con el inmunitario, incluyendo desórdenes autoinmunes, asma y alergias.

Comunicados de prensa, hojas informativas y otros materiales relacionados con NIAID están disponibles en el sitio Web de NIAID http://www.niaid.nih.gov.

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Referencia: CC Norbury et al. CD8 + células cebado cruzado a través de transferencia de sustratos del proteasoma. Ciencia 304: 1318-1321 (2004).

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