Estudio pide prudencia con la dosis de lenalidomida; Encontró Drogas para interactuar con P-glicoproteína

Abril 4, 2016 Admin Salud 0 5
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Un estudio de mieloma múltiple en estadio temprano ha revelado inesperadamente que la lenalidomida droga interactúa con otra proteína en las células que afectan a la dosis en el cuerpo, dicen los investigadores del Centro de Cáncer de la Universidad de Ohio State Integral - Hospital y Cáncer Arthur G. James Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James), quien dirigió el estudio.

Lenalidomida es un anti-inflamatorio, y se han iniciado más de 390 ensayos clínicos para estudiar la actividad en un número de cánceres y otras enfermedades.

El estudio encontró que la lenalidomida interactúa con la glicoproteína P (Pgp), una molécula que bombea químicos potencialmente tóxicos de las células y ayuda en la eliminación de estas sustancias químicas del cuerpo. Niveles anormalmente altos de Pgp en células de cáncer pueden ser una causa importante de resistencia a los medicamentos para muchos pacientes de cáncer.




Los resultados, publicados en la revista Journal of Clinical Oncology, podrían conducir a una dosis segura de lenalidomida en una variedad de enfermedades.

"Este es el primer informe que muestra que la lenalidomida interactúa con Pgp, y nuestros datos clínicos sugieren que esto podría ser un factor importante para la correcta dosificación de la droga", dice el líder del estudio e investigador Dr. Mitch Phelps, profesor asistente Farmacia del Estado de Ohio. "Algunas toxicidades inducidas por lenalidomida pueden ser graves y potencialmente mortales."

La fase I de ensayos clínicos, la evaluación de la seguridad de una nueva combinación de fármacos o drogas, involucró a 21 pacientes con mieloma múltiple recurrente, una enfermedad mortal que afecta a más de 20.000 estadounidenses cada año y mata a más de 10.600 de ellos.

Lenalidomida en juicio combinación con temsirolimus, un medicamento que los investigadores sabían desde el principio interactuó con Pgp. Durante el estudio, los niveles de lenalidomida en sangre de los pacientes eran a menudo más altos de lo esperado, y algunos pacientes tienen efectos secundarios como los desequilibrios de electrolitos y erupciones que eran más de lo esperado.

Para sorpresa de los investigadores, los experimentos de laboratorio mostraron que la lenalidomida se eliminó de las células por Pgp, y se redujo la velocidad de eliminación cuando temsirolimus se incluyó en los experimentos. Estos datos eran evidencia de que los dos fármacos interactúan a través de Pgp, que proporcionó una posible explicación para los niveles de lenalidomida alterados observados en muestras de sangre de los pacientes, dice Phelps.

"A pesar de que este fue un estudio relativamente pequeño, vimos una interacción farmacocinética significativa entre los dos agentes", dice Phelps. "Eso, junto con los efectos secundarios que eran mejores de lo esperado, nos llevó a la conclusión de que la interacción de los agentes con Pgp puede ser la causa de este aumento de la toxicidad", dice Phelps.

Phelps toma nota de que muchos fármacos interactúan con Pgp. "Esto se indica en las etiquetas de los medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Drogas, que ayuda a evitar la administración conjunta de medicamentos que interactúan con Pgp o inhiben Pgp, uno de los cuales podrían dar lugar a interacciones adversas entre fármacos", dice Phelps .

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la lenalidomida en 2005 para el tratamiento de los síndromes de mielodisplasia y en 2006 para el mieloma múltiple.

"Es s inusual para descubrir varios años después de la aprobación de la FDA de un medicamento interactúa con Pgp", dice Phelps. El retraso se produjo probablemente porque la droga se excreta principalmente por los riñones en la orina, dice Phelps. Esto fue tomada por filtración, que es un proceso pasivo independiente de Pgp u otras proteínas transportadoras. "A pesar de que los riñones pueden tener la tarea primordial de la eliminación de la lenalidomida, nuestros resultados indican que Pgp y otros factores pueden contribuir de manera significativa", dice.

"Ahora necesitamos estudios para confirmar estos resultados y determinar su importancia cuando lenalidomida se combina con otros sustratos de Pgp en diferentes poblaciones de la enfermedad", dice Phelps.

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