Estudio preclínico Enlaces gen a la formación de aneurisma cerebral

Junio 7, 2016 Admin Salud 0 3
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Todd Abruzzo, MD, y sus colegas han demostrado que "la anulación de" un gen conocido como óxido nítrico sintasa endotelial (NOS-3) en un modelo animal llevó a la formación de aneurismas intracraneales en el 33 por ciento de los sujetos de estudio.

Los científicos dicen que esto sugiere que el gen puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de aneurismas intracraneales.




Un aneurisma se produce cuando un vaso sanguíneo se debilita y se extiende formando un bulto en la pared del vaso que puede romperse y hemorragia. Aneurismas arteriales intracraneales son protuberancias que se desarrollan en las arterias que llevan la sangre al cerebro.

Estudios anteriores han demostrado que las variantes del gen NOS-3 son marcadores para la enfermedad vascular. El gen también juega un papel importante en la remodelación de los vasos sanguíneos en respuesta a cambios en el flujo sanguíneo.

"Cuando experimenta un aumento del flujo sanguíneo de los vasos, se intenta reducir el esfuerzo cortante a niveles incluso mediante la ampliación de su calibre luminal a través de un proceso conocido como remodelación. Esto implica la reabsorción de las capas internas de la pared vascular y la formación de nuevas capas externas para reemplazarlo, "dice Abruzzo.

"Incluso si usted no entiende bien los determinantes genéticos que controlan la susceptibilidad de un individuo a la formación de aneurismas", añade, "este estudio es una pista importante porque vincula un gen conocido con una función conocida con un mayor riesgo de formación de aneurismas intracraneales ".

Abruzzo dice que este estudio apoya la idea de que el gen NOS-3 es sólo un paso en un camino molecular compleja que relaciona el remodelado vascular dependiente del flujo a la formación de un aneurisma intracraneal.

"Nuestros resultados sugieren que, si algo va mal en el proceso de remodelado vascular, lo que podría desencadenar la formación de un aneurisma", añade.

El equipo dirigido por la UC analizó 30 ratones hembra criados para suprimir (knock out) uno de los tres genes y vías moleculares asociadas con la enfermedad vascular: óxido nítrico sintasa inducible (NOS-2), óxido nítrico sintasa endotelial (NOS-3) o el plasminógeno inhibidor del activador (PAI-1).

Para determinar si la falta de genes resultó en un incremento en la tasa de formación de aneurismas, investigadores bloquearon una de las dos arterias carótidas que transportan la sangre al cerebro. Luego examinaron muestras de las arterias cerebrales para detectar signos de formación de aneurismas.

Los investigadores encontraron indicios de formación de aneurismas en los grupos de control tipo PAI-1, NOS-2 o salvajes. Los ratones con la NOS-3 golpee hacia fuera, sin embargo, formada aneurismas intracraneales.

Abruzzo ha informado de estos hallazgos en la edición de agosto de 2007 del neurovascular Investigaciones actuales.

Empleados de estudio incluyen UC Ady Kendler, PhD, y Jane Khoury, PhD, Michael Workman, de Springfield Neurológicas y Spine Institute, Harry Cloft, MD, de la Clínica Mayo y el fallecido Robert Apkarian, PhD, de la Universidad de Emory.

Abruzzo está afiliado con el Instituto de Neurociencias de la Universidad de California y el Hospital Universitario, un centro de excelencia que se centra en las principales enfermedades del cerebro y los nervios como los accidentes cerebrovasculares, tumores cerebrales, lesión cerebral traumática, la enfermedad de Parkinson y de Alzheimer, la epilepsia , ALS y esclerosis múltiple.

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