Estudio revela orígenes del cáncer de esófago

Mayo 29, 2016 Admin Salud 0 8
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Los investigadores de Columbia University Medical Center (CUMC) han identificado los eventos celulares y moleculares que dan lugar a los primeros críticos de un tipo de cáncer de esófago llamado adenocarcinoma de esófago, el tumor sólido más rápido crecimiento en los Estados Unidos. Los resultados, publicados recientemente en línea en Cancer Cell, desafían la sabiduría convencional sobre el origen y desarrollo de este cáncer mortal y su lesión precursora, el esófago de Barrett, y ponen de relieve los posibles objetivos para nuevas terapias clínicas.

En ausencia de un buen modelo animal de adenocarcinoma de esófago (EAC), los investigadores se esfuerzan por explicar exactamente dónde y cómo este tipo de cáncer. Lo que se sabe es que la EAC es generalmente provocada por la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), en la que el ácido biliar y otros contenidos del estómago fugas hacia atrás desde el estómago al esófago, el tubo muscular que lleva el alimento desde boca hasta el estómago. Con el tiempo, el reflujo ácido puede irritar e inflamar el esófago, dando lugar a esófago de Barrett, una condición precancerosa asintomática en la que el revestimiento del esófago se sustituye por tejido similar al revestimiento del intestino. Un pequeño número de personas con esófago de Barrett, finalmente, llegan a desarrollar EAC.

El uso de un nuevo modelo de ratón de la esofagitis modificados genéticamente, los investigadores CUMC han aclarado los cambios celulares y moleculares críticos que ocurren durante el desarrollo del esófago de Barrett y EAC. En pacientes humanos, el reflujo ácido a menudo conduce a la sobreexpresión de una molécula llamada interleuquina-1 beta, un importante mediador de la respuesta inflamatoria, dijo el líder del estudio, Timothy C. Wang, MD, Dorothy L. y Daniel H. Silberberg Profesor de Medicina en CUMC. Así, Wang y sus colegas crearon un ratón transgénico en el que la interleucina-1 beta se sobreexpresa en el esófago.




La sobreexpresión de interleucina-1 beta en el esófago ratón causó la inflamación crónica del esófago (esofagitis) y la expansión de las células progenitoras que se haya incurrido por la vía de señalización Notch. Notch es un sistema de señalización fundamental utilizado por la vecina células se comuniquen entre sí para asumir su propio papel en la evolución. "Cuando inhibimos Notch, que bloqueó la proliferación y supervivencia de las células pre-malignas, por lo que una nueva estrategia clínica puede ser utilizado en pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer de Barrett," dijo el Dr. Wang.

Durante décadas, los investigadores pensaron que los cambios fisiológicos asociados con el esófago de Barrett se originan en la parte inferior del esófago. "Sin embargo, nuestro estudio muestra que el esófago de Barrett en realidad surge en el cardias, una pequeña región entre el esófago inferior y porción de ácido secretoras de la parte superior del estómago," dijo el Dr. Wang. "Lo que pasa es que el ácido biliar y citoquinas inflamatorias activan las células madre en esta zona de transición, y comenzar la migración hacia el esófago, donde toman en este aspecto intestinal similar."

Los investigadores también demostraron que estos cambios se producen principalmente en las células epiteliales columnares similares, en lugar de en las células caliciformes, como se creía anteriormente.

"En general, los resultados presentan un nuevo modelo de la patogénesis de adenocarcinoma de esófago y el esófago de Barrett," dijo el Dr. Wang.

El esófago de Barrett afecta a alrededor del 1 por ciento de los adultos en los Estados Unidos. Los hombres se ven afectados por el esófago dos veces más frecuentemente las mujeres de Barrett, y los hombres de raza blanca se ven afectados con mayor frecuencia que los hombres de otras razas. La edad media al diagnóstico es de 50. En la actualidad, no hay manera de determinar qué pacientes con la condición desarrollarán EAC. EAC está aumentando la incidencia de 7 y un 8 por ciento al año, por lo que es el tumor sólido más rápido crecimiento en los Estados Unidos

El tratamiento con medicamentos para reducir el ácido puede reducir los síntomas de la ERGE y disminuir las posibilidades de desarrollar el esófago de Barrett y EAC. De bajo grado EAC es fácil de tratar con ablación endoscópica por radiofrecuencia, terapia fotodinámica, o la resección quirúrgica. Los pacientes con enfermedad grave puede ser necesaria la cirugía abierta, en la que se elimina la mayoría de los 'esófago. La tasa de supervivencia a los cinco años en general, con la enfermedad avanzada es aproximadamente un 25 por ciento.

El trabajo del Dr. Wang se titula, "ácidos biliares y las células madre cardíacas desencadenan la inflamación en un modelo de ratón de la metaplasia de Barrett como." El autor es Michael Quante de CUMC y Technische Universitдt Mьnchen, Mónaco de Baviera, Alemania. Los otros participantes son Govind Bhagat, Julian Abrams, Frederic Marache, Pamela Bueno, Michele D. Lee, Yoomi Lee, Richard Friedman, Samuel Asfaha, MD, PhD, Zinaida Dubeykovskaya, Carrie Shawber, y Charles Lightdale, todo CUMC; Umar Mahmood y José-Luiz Figueiredo, de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts, Boston; Jan Kitajewski Technische Universitдt Mьnchen; y Anil K Rustgi la Universidad de Pennsylvania, Filadelfia.

Esta investigación es apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud subvenciones (RO1DK060758, 1U54CA126513 y R01CA120979) a TC Wang; NIH subvención U01 (5U01 CA143056) para A.K. Rustgi, T.C. Wang y U. Mahmood. A.K. Rustgi fue apoyado por el NIH subvenciones P01-P30-CA098101 y DK050306. M. ¿Cómo fue apoyado por una beca de la Mildred Scheel - Stiftung, Deutsche Krebshilfe, Alemania. J. Abrams es apoyado por un premio a la Trayectoria Desarrollo del NCI (K07CA132892) y un Louis V. Gerstner, Jr. Los estudiosos Premio.

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