Estudio revela que un modelo de ratón para trastornos neurológicos episódicos

Abril 25, 2016 Admin Salud 0 3
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Durante años, los médicos han notado similitudes sorprendentes en los factores que parecen desencadenar ataques en los trastornos neurológicos como la migraña episódica y discinesia. Los desencadenantes comunes incluyen estrés psicológico, la cafeína o alcohol de la ingestión, la fatiga, las fluctuaciones hormonales y el ejercicio.

Un nuevo estudio muestra que un modelo de ratón puede ser utilizado para estudiar cómo estas sustancias y los factores ambientales desencadenan episodios de síntomas. Los investigadores también identificaron dos fármacos que pueden prevenir ataques de este tipo de trastornos en los ratones.

El estudio es el primero en utilizar ratones para investigar ataques episódicos de disparo, que son mucho más difíciles de estudiar en humanos. Aunque los síntomas de los trastornos episódicos varían, el hecho de que muchos de ellos comparten los mismos factores desencadenantes puede sugerir un mecanismo de enfermedad de las articulaciones.




"Por fin tenemos un modelo que podemos utilizar para averiguar cómo estos factores desencadenantes desestabilizan la función del sistema nervioso", dice el autor principal, Ellen Hess, Ph.D., del Departamento de Neurología en el Hospital Johns Hopkins, donde se realizó el estudio . E 'fue financiado en parte por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y aparece en el número de Farmacología, Bioquímica y Comportamiento agosto de 2002.

Dr. Hess y sus colegas estudiaron una cepa de ratones con una mutación en el gen que les lleva a tener ataques de discinesia, o movimientos anormales varias veces al día. Las preocupaciones de mutación de los canales de iones de calcio - pequeñas "puertas" en las membranas celulares que controlan el movimiento de los iones de calcio cargados eléctricamente dentro y fuera de las células. El trastorno del movimiento causado por esta mutación se conoce como síndrome vacilante en ratones. Los síntomas en tambaleante ratones son similares a los de un trastorno del movimiento en los seres humanos conocida como discinesia paroxística episódica.

Los investigadores expusieron a ratones tambaleantes para disparadores mayoría de las enfermedades humanas comunes episódicos - estrés, la cafeína y etanol - y encontró que todos tres de estos factores ataques en ratones generaron. Esto demuestra que los ratones vacilantes se pueden utilizar para estudiar cómo los factores ambientales causan síntomas episódicos. Los investigadores también probaron dos fármacos que bloquean los iones de calcio a partir de células que entran y encontraron que estos medicamentos pueden prevenir ataques vacilantes en ratones. El primer fármaco, nimodipina, bloqueado ataques que contienen cafeína y en ratones inducida por etanol, mientras que el segundo fármaco, MK801, bloqueado ataques que contienen cafeína y el estrés activa.

"Podemos usar el modelo de ratón de entender cómo tomar el trabajo en las enfermedades monogénicas, que son muy raros, y luego aplicar la información a los trastornos episódicos más prevalentes como la migraña común", dice el autor Brandy Fureman, Ph .D., del NINDS. El término común se refiere a los dolores de cabeza por migraña que no están precedidos por otros síntomas neurológicos (auras). Estos dolores de cabeza afectan a cerca de 20-24000000 personas en los Estados Unidos. Otros trastornos neurológicos incluyen parálisis periódica episódica, migraña hemipléjica y ataxia episódica.

"Este estudio abre una nueva forma de ver los factores desencadenantes de los ataques. El estrés, la cafeína y el alcohol son factores que todos han conocido por años, pero todavía no han descubierto por lo que pueden causar algunos síntomas de ciertas personas", dice el Dr. Fureman. Ahora, los investigadores serán capaces de controlar la aparición de ataques en los estudios en ratones aprenden activación factores causan un cambio de la función normal del cerebro a la actividad anormal que causa los síntomas.

Desde la migraña común y otros trastornos neurológicos tienen el mismo gatillo como síndrome episódico inestable en ratones, los investigadores esperan que sus resultados van a mejorar la comprensión de estos trastornos y conducir a tratamientos efectivos para los seres humanos.

Uno de los fármacos probados, nimodipina, es de uso común en los seres humanos para el tratamiento de problemas del corazón, como la hipertensión. "Estamos encontrando un nuevo uso para un medicamento de edad," dice el Dr. Fureman. "Los medicamentos que ya han pasado por rigurosas pruebas de seguridad de la FDA, como nimodipina, son más fáciles de pasar a los ensayos clínicos cuando la investigación básica avanza a ese punto."

"El siguiente paso es comenzar drogas pruebas que podemos interferir con estos tres disparador para detener la disfunción neurológica en los seres humanos", dice el Dr. Hess. Ella y sus colegas ahora están utilizando ratones tambaleantes para probar compuestos que se utilizan en la actualidad por los seres humanos para otros trastornos.

El NINDS es un componente de los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland, y es el principal apoyo de la nación de la investigación biomédica en el cerebro y el sistema nervioso.

Referencia:

Fureman SER, Jinnah HA, Hess EJ. "Trigger de discinesia paroxística en ratones canal de calcio mutante vacilante." Farmacología, Bioquímica y Comportamiento, Vol. 73, No. 2, agosto de 2002.

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