Estudios de genes-chip proporcionan nuevas pistas en el tratamiento de la enfermedad pulmonar en bebés prematuros

Mayo 10, 2016 Admin Salud 0 6
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El estudio - uno de los primeros usos de la gen-chip (microarrays) de análisis para estudiar las enfermedades de los recién nacidos prematuros - fue dirigido por Isaac Kohane, MD, PhD, director del Hospital de Niños Programa de Informática "(CHIP), con base en los niños Hospital de Boston y afiliada a la División de Ciencias de la Salud y Tecnología de Harvard-MIT Escuela de Medicina de Harvard y, y Jennifer Cohen, MD, un compañero en los niños recién nacidos.

Kohane, Cohen y sus colegas obtuvieron muestras de cordón umbilical de 54 neonatos supervivientes nacidos con menos de 28 semanas de gestación y analizaron la actividad de todos los genes de 30.000 y pico para cada niño. Las muestras fueron recolectadas como parte de la edad gestacional del recién nacido extremadamente baja (Elgan) para estudiar un estudio nacional de niños nacidos más de tres meses de antelación. Veinte de los 54 recién nacidos desarrollaron BPD después del nacimiento; el otro 34 no.




"En los niños que permanecieron con DBP, nos quedamos sorprendidos y curiosos para encontrar una diferencia en una vía bioquímica que también se ve afectada en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica del adulto (EPOC)," dice Kohane, autor principal del estudio.

La ruta, conocida como la remodelación de la cromatina camino, es responsable de la "desenvolver" de espirales hebras de ADN, que deben ocurrir antes de que un gen puede actuar o ser "expresada". Cuando se detiene, ciertos genes para proteínas inflamatorias se atascan "en", y la inflamación hace que los pulmones degenerada tejido y la cicatriz, Kohane explica. (Aunque los pulmones son particularmente vulnerables, se supone que otros tejidos del recién nacido también se ven afectados.)

La ruta también se mostró a participar en la EPOC, el término colectivo para la bronquitis crónica y el enfisema, que obstruyen el flujo de aire y dificultan la respiración. Un grupo de medicamentos conocidos como inhibidores de histona deacetilasa se dirigen a este camino, y se están desarrollando como un tratamiento para COPD1. Kohane especula que también puede prevenir o tratar la DBP.

"Si usted puede evitar que la calle se encuentra y masticando el pulmón, es posible evitar que el TLP y tal vez mejorar el curso clínico rocosa de bebés prematuros", dice ella.

Además, se detiene el proceso inflamatorio no sólo podrían ralentizar o detener la progresión de los infantes a bpd directamente, sino que también podría evitar la necesidad de que sean en el respirador durante períodos prolongados, señala Cohen, autor principal del estudio. Los neonatos muy prematuros por lo general requieren ventilación mecánica para mantenerse con vida - pero esta medida de ahorro de la vida contribuye irónicamente al desarrollo de DBP.

"Esto es sólo el primer paso, pero si somos capaces de dirigir una terapia que podemos usar nada más cuando los bebés nacen, lo que podría limitar el tiempo en el ventilador y en realidad prevenir la enfermedad en lugar de tratarlo", dice Cohen, ahora un neonatólogo en el Brigham y el Hospital de Mujeres (BWH) de Boston.

Curiosamente, los investigadores no encontraron ningún gen en particular para tener un patrón diferente de actividad en niños con displasia broncopulmonar. "No solo gen se volvió" on "u" off "en un estadísticamente diferente entre los dos grupos", dice Kohane. "Pensamos que quizás el estudio no había trabajado --- hasta que nos dimos cuenta de que podría ser una vía entera que se expresa de forma diferente."

Advierte, sin embargo, que es necesario un mayor tamaño de muestra para validar los resultados genéticos como predictor fiable de DBP en los neonatos prematuros. Para confirmar los resultados, Cohen y sus colegas BWH harán estudios de seguimiento con otras muestras del cordón umbilical, y también buscar en la expresión génica en células de líquido pulmonar para ver si la expresión difiere en el tiempo.

Corroborando otros estudios, Kohane y Cohen también encontraron que los niños nacidos de edad gestacional joven (o BPD menos desarrollada) habían reducido la actividad de las vías involucradas en la conversión de los nutrientes en energía, una posible explicación de por qué los bebés prematuros requieren alta calorías alimentación intravenosa después de su nacimiento.

Por último, el estudio valida la hipótesis de que el cordón umbilical hace una buena aproximación para el estudio de la fisiología pulmonar fetal. A diferencia de tejido pulmonar, tejido del cordón umbilical es fácilmente disponible para los investigadores, contiene las células madre para muchos tejidos fetales, y parece reflejar la fisiología del feto y el ambiente intrauterino.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud y Robert P. y Fundación Judith N. Goldberg. Citación es el siguiente: La interrupción de la expresión del gen de la Pathway remodelación de la cromatina en los recién nacidos prematuros en riesgo de displasia broncopulmonar.

Los resultados aparecen en línea en Genome Biology 04 de octubre

Autores: Jennifer Cohen, Linda J Van MARTER, Yao Sun, Elizabeth Allred, Alan Leviton e Isaac Kohane. Genome Biology 2007 (en prensa).

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