Estudios mouse Ilustre Potencial de anticuerpos Chimp/humano para proteger contra la viruela

Abril 13, 2016 Admin Salud 0 5
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Los resultados de un nuevo estudio indican que los anticuerpos en el híbrido de laboratorio derivado de los chimpancés y los seres humanos pueden proporcionar una potencialmente seguro y eficaz para el tratamiento de complicaciones graves que pueden ocurrir después de la vacunación contra la viruela - y posiblemente incluso puede proteger contra la propia enfermedad mortal. El estudio, realizado por investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), aparece en línea esta semana en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).

Un programa de inmunización en todo el mundo erradicada oficialmente natural de la viruela en 1980. Sin embargo, los investigadores, las preocupaciones de un ataque bioterrorista que implica el virus altamente contagioso y mortal han impulsado la búsqueda de nuevas vacunas contra la viruela y tratamientos.

La vacuna contra la viruela en la actualidad con licencia consta de una cepa viva pero debilitada del virus vaccinia, un pariente del virus de la viruela de la viruela. La inmunización de la vacuna ha demostrado ser eficaz en la generación de inmunidad contra el virus de la viruela y otros ortopoxvirus, entre ellos monos y la viruela vacuna.




Aunque la mayoría de las reacciones a la vacuna contra el virus son leves, la vacuna puede causar complicaciones graves e incluso la muerte en personas con sistemas inmunitarios debilitados o enfermedades de la piel tales como eczema, en niños menores de 12 meses y en las mujeres embarazo. Los proveedores de salud en la actualidad el tratamiento de las complicaciones de la viruela vacuna con vacuna anti-inmunoglobulina (VIG) - anticuerpos piscina tomadas de la sangre de individuos inmunizados con la vacuna contra la viruela. Sin embargo, VIG escasea desde que Estados Unidos suspendió su programa de vacunación contra la viruela público en 1972.

Investigadores del NIAID financiado han trabajado para desarrollar alternativas a Vig basado en anticuerpos que crearon en el laboratorio. El estudio aparece en línea esta semana en PNAS detalla cómo los autores senior de Robert H. Purcell, MD, co-jefe del Laboratorio de NIAID de Enfermedades Infecciosas, y Bernard Moss, MD, jefe del Laboratorio de Enfermedades Virales del NIAID, y sus colaboradores han desarrollado anticuerpos híbridos de los chimpancés y los seres humanos que inhibieron eficazmente la propagación de ambos virus vaccinia y virus variólico en experimentos de laboratorio. Además, los anticuerpos híbridos demostraron ser más eficaz que el VIG cuando se ensaya en ratones infectados con el virus vaccinia, también en dos días después de la exposición al virus.

"Este es un logro importante en la carrera para desarrollar medidas eficaces contra un ataque bioterrorista potencial que implica el virus de la viruela mortal", dice el director del NIH Elias A. Zerhouni, MD

"Es imperativo que tengamos tratamientos eficaces disponibles que todo el mundo podría utilizar en el caso de un ataque bioterrorista", dice el director de NIAID, Anthony S. Fauci, MD "Este estudio muestra que hay posibles alternativas a los tratamientos existentes y tal vez a las vacunas existente que podemos utilizar para mejorar nuestro arsenal de contramedidas médicas ".

Usando una biblioteca de anticuerpos derivados de la médula ósea de dos chimpancés vaccinia inmunizados, los investigadores del estudio han identificado un par de anticuerpos potentes que se dirigen a y neutralizan la proteína B5, uno de los cinco principales proteínas responsables de la propagación de célula a célula vacuna contra el virus infeccioso. Luego, los investigadores combinaron los dos anticuerpos de chimpancé derivados con un anticuerpo humano para crear dos anticuerpos de prueba híbridos, y 8AH7AL 8AH8AL. En experimentos en tubos de ensayo, los dos tipos de anticuerpos impidieron la propagación del virus de la vacuna. Además, el 8AH8AL anticuerpo neutraliza una cepa de la viruela viruela que causan. La prueba consiste en el virus de la viruela se llevó a cabo en los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades en Atlanta.

Los investigadores entonces probaron la eficacia de los anticuerpos híbridos en ratones. El grupo de control - los ratones que recibieron el virus de la vacuna, pero no recibieron los anticuerpos - la pérdida de peso ha experimentado continúa durante cinco días después de la inyección del virus, que los investigadores han correlacionado con la replicación viral en los pulmones. En contraste, los ratones inyectados con uno de los dos tipos de anticuerpos híbridos no perder peso.

Puesto que no había diferencia en la capacidad de protección entre los dos anticuerpos híbridos, los investigadores utilizaron 8AH8AL para determinar la dosis efectiva más baja. 90, 45 y 22,5 microgramos por ratón - - 8AH8AL o de una dosis única de 5 mg de VIG humana (dos y media veces la dosis recomendada en base al peso) como los grupos de puntos de ratones fueron tratados con dosis en disminuir en comparación. Todos los cinco ratones en el grupo de control murieron o fueron sacrificados cuando su peso bajó a 70 por ciento de su peso de partida. Todos los ratones que fueron inyectados con 8AH8AL (incluso a la dosis más baja) o con VIG fueron protegidos de la muerte.

Además, los ratones que recibieron una sola dosis de 90 microgramos de 8AH8AL dos días después de la exposición al virus experimentaron sólo una ligera pérdida de peso, seguido de una recuperación rápida. Por el contrario, los cinco de los ratones que recibieron 5 mg de VIG 48 horas después de la exposición del virus experimentaron mayor pérdida de peso que los que recibieron el anticuerpo híbrido.

"Este estudio demostró que los anticuerpos híbridos proporcionan una protección instantánea contra el virus vaccinia y probablemente la viruela y son potencialmente más potente y más específico que el tratamiento actualmente disponible para nosotros," dice el Dr. Purcell. Los anticuerpos híbridos también ofrecen un potencial considerable ventaja en comparación VIG como tratamiento para las complicaciones de la vacunación contra la viruela no sólo porque VIG es limitada, sino porque muchos VIG puede tener diferentes poderes y llevar el potencial de transmitir otros agentes infecciosos, añade.

Según el Dr. Purcell, los anticuerpos híbridos se deben probar en otro modelo animal para la eficacia contra el virus de la viruela de los monos, que refleja de cerca la viruela, pero es menos virulento en humanos.

En la actualidad, existe el virus de la viruela en sólo dos laboratorios se encuentran en Atlanta, Georgia y Rusia.

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