Evitar el cáncer Acompañante

Marcha 12, 2016 Admin Salud 0 0
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Los tumores son entornos tremendamente desfavorables. La lucha por oxígeno y nutrientes, mientras que ser bombardeado por los sistemas de defensa del cuerpo, las células cancerosas, de hecho, requieren adaptaciones sofisticadas para sobrevivir y crecer. Durante décadas, los científicos han buscado la manera de eludir estas adaptaciones para destruir el cáncer. Ahora, investigadores de la Universidad de Massachusetts Medical School (UMMS), han definido un método para ubicar y eliminar "chaperón" del cáncer - una proteína que promueve la estabilidad y la supervivencia de las células cancerosas - sin dañar las células sanas cercanas.

Darío C. Altieri, MD, Presidente Eleanor Eustis Farrington en Investigación y profesor y presidente de la biología del cáncer Cáncer, y sus colegas UMMS han identificado una nueva vía por la cual las células cancerosas crecen y sobreviven - y proporcionan un plan claro para diseño y producción de una nueva clase de agentes contra el cáncer tendían a ese camino.

Aunque la investigación anterior ha demostrado que una clase de proteínas conocidas como chaperonas moleculares promover la supervivencia de las células tumorales, la forma específica en que las proteínas de lograr esto no se ha comprendido bien. Y aunque los inhibidores de una especificación complementaria conocida como proteína de choque térmico 90 (Hsp90) se han estudiado para el tratamiento de cáncer, el progreso ha sido cuestionable. En esta investigación en curso, el Dr. Altieri y colegas intentaron definir el mecanismo por el cual Hsp90 conduce a la estabilidad y la supervivencia de las células tumorales, y para entender por qué la supresión general de Hsp90 no ha tenido tanto éxito en ensayos clínicos.




En particular, se encontraron con una piscina muy abundante de Hsp90 (y su molécula relacionada TRAP-1) en las mitocondrias de las células cancerosas. Las mitocondrias son orgánulos que producen energía en una célula, sino también desempeñan un papel clave en la muerte celular. De hecho, muchos de los medicamentos y los tratamientos actuales trabajan para dañar la mitocondria. Los datos obtenidos por Altieri y sus colegas indican que la Hsp90 y TRAP-1 protegen las mitocondrias en las células cancerosas para cumplir con su papel en la muerte celular. De manera significativa, el aumento de los niveles de Hsp90 y TRAP-1 sólo se encontraron en las mitocondrias de las células cancerosas - no en los de las células normales.

"Hemos identificado esta acumulación mitocondrial de Hsp90 y TRAP-1 como un mecanismo adaptativo fundamental que hace que las células de cáncer menos sensible a los tumores desfavorables del entorno, y varios agentes anticancerígenos", explicó Altieri.

Esta nueva comprensión de la localización subcelular de Hsp90 y TRAP-1 en las mitocondrias también responde a la pregunta de por qué los actuales inhibidores de Hsp90 - que no penetran en la mitocondria - no son tan efectivos como se esperaba en la clínica. En este estudio, Altieri y sus colegas han sintetizado un nuevo compuesto, mediante la modificación de un inhibidor de Hsp90 existente, de modo que era capaz de llegar a las mitocondrias.

Cuando los inhibidores fueron capaces de penetrar en las mitocondrias, fueron capaces de eliminar la función protectora de la Hsp90, e inducir la muerte de células tumorales masiva. En particular, debido a esta acumulación de Hsp90 y TRAP-1 se produce sólo en las células tumorales, los medicamentos diseñados para dirigir Hsp90 sería células normales en gran parte, minimizando o incluso cancelar los efectos secundarios dramáticos que afectan a muchos tratamientos contra el cáncer actual.

"Este es un descubrimiento importante que se abre la puerta para el diseño de una nueva clase de agentes contra el cáncer", explicó Altieri. "Resulta que, de hecho, las mesas en un campo que ha sido explorado con éxito sólo parcial. Ahora podemos tomar una clase de medicamentos y hacer que la planificación de una mejor y más eficaz de su acumulación en las mitocondrias."

Referencia: "La regulación de la homeostasis mitocondrial de las células tumorales por un Hsp90 acompañante Red-orgánulo específico", publicado en la edición del 19 de octubre de Cell.

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