Experimentales bacterias Medicamentos contra la Tuberculosis Explodes de adentro hacia afuera

Junio 6, 2016 Admin Salud 0 3
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Un equipo internacional de los bioquímicos han descubierto cómo una droga experimental desata su fuerza destructiva dentro de la bacteria que causa la tuberculosis (TB). El descubrimiento podría ayudar a los científicos a desarrollar maneras de tratar las infecciones latentes de TB, y sugiere una estrategia para el desarrollo de fármacos contra otras bacterias también.

Un informe que describe la investigación, dirigida por E. Clifton Barry, III, Ph.D., del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, se publica en la edición del 28 de noviembre de la Ciencia. Colaboradores del Dr. Barry incluyen científicos del NIAID y Novartis Instituto de Enfermedades Tropicales en Singapur.

Un tercio de la población mundial está infectada con Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), la bacteria que causa la tuberculosis. "En la actualidad, no existen medicamentos disponibles que la tuberculosis latente en concreto en el que las bacterias están presentes, pero no se están dividiendo activamente", señala el director del NIAID Anthony S. Fauci, MD "Dr. Barry y sus colegas ahora nos ha dado una imagen detallada como el candidato de la droga TB PA-824 se metaboliza dentro Mycobacterium tuberculosis. Su descubrimiento es un paso prometedor hacia el desarrollo de fármacos eficaces contra la tuberculosis latente y otras bacterias ".




Anteriormente, el Dr. Barry y sus colaboradores encontraron que M. tb mutantes que carecen de la enzima bacteriana específica fueron resistentes a la PA-824, pero en ese momento, no sabían la función de la enzima.

"Le tomó varios años, pero al final hemos podido recrear en el tubo de ensayo de lo que sucede dentro de las células micobacterianas cuando la enzima bacteriana, que nombramos DDN, y un segundo componente bacteriano llamado cofactor, interactúan con PA 824 ", dice el Dr. Barry. El evento clave en el metabolismo PA-824, que encontraron, es la producción de óxido (NO) de gas nítrico. "Esta molécula altamente reactiva", añade, "es como una bomba que mata a las bacterias desde dentro."

NO gas es producido naturalmente por ciertas células del sistema inmune después de engulf M. tb u otras bacterias. Esta es una manera de que las personas con un sistema inmunitario sano pueden contener la infección tb M .. Sin embargo, esta respuesta inmune natural no siempre es suficiente para eliminar por completo el cuerpo de bacterias de la tuberculosis. En esencia, PA-824 funciona de manera similar a las células inmunes que producen NO - pero el efecto del fármaco es más específica y activa sólo después de que entre las bacterias.

Bacterias M. tb característicos de dividendo tuberculosa latente se encerradas por las células inmunes que se agregan alrededor de las bacterias para formar un cuerpo llamado granuloma. Los niveles de oxígeno son bajos dentro de los granulomas. En su última investigación, los científicos observaron que el NO-generación durante el metabolismo PA-824 es mayor cuando los niveles de oxígeno son bajos. Esta observación sugiere cómo PA-824 puede trabajar en contra de M. tb que no se dividen.

PA-824 fue diseñado originalmente para trabajar mejor en aeróbicos, o oxigenada, condiciones. Con esta nueva comprensión de cómo la enzima bacteriana y acto cofactor en PA-824 en condiciones de bajo nivel de oxígeno, el Dr. Barry dice, los científicos pueden diseñar fármacos con una estructura química similar a la PA-824, pero optimizar inmediatamente al comportarse mejor en condiciones de bajo nivel de oxígeno. Este trabajo ya se está llevando a cabo en el laboratorio de NIAID y en asociación con colaboradores Instituto Novartis de Enfermedades Tropicales en Singapur, así como con científicos del Instituto de Genómica de la Fundación de Investigación Novartis en San Diego.

Dado que los seres humanos no tienen ni el cofactor bacteriana ni enzimas equivalente a DDN, PA-824 no tiene efecto sobre las células humanas. Por el contrario, muchas bacterias tienen enzimas de la misma familia Ddn. Por lo tanto, dice el Dr. Barry, se puede imaginar nuevos tipos de medicamentos NO-electrógenos destinados a interactuar con enzimas asociadas con otros patógenos bacterianos también.

Además de los fondos del NIAID, esta investigación ha recibido subvenciones para los grandes retos en el Programa de Salud Global, que es financiado conjuntamente por la Fundación Bill & Melinda y el Wellcome Trust.

Información básica

En 2000, el Dr. Barry y sus colegas NIAID colaboró ​​con la empresa patogénesis con sede en Seattle, para publicar la primera descripción de PA-824. PA-824 ha entrado en ensayos clínicos en 2005. La enzima tb M. ahora llamado Ddn fue descrito por el Dr. Barry y sus colegas en 2005.

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