Expresión de proteínas Tau predice el cáncer de mama Survival - aunque no como se esperaba

Marcha 24, 2016 Admin Salud 0 6
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La expresión de la proteína de unión a microtúbulos Tau no es un medio confiable para seleccionar a los pacientes de cáncer de mama para la quimioterapia paclitaxel adyuvante, según una investigación realizada por la Universidad del Centro Oncológico MD Anderson de Texas.

El 13 de diciembre en el Seno CRTC-AACR San Antonio Simposio de Cáncer, los investigadores encontraron que la expresión Tau hace predecir la supervivencia, pero de una manera inesperada.

En estudios anteriores neoadyuvante, los investigadores del MD Anderson encontraron que los niveles bajos de Tau predijeron una buena respuesta a la quimioterapia preoperatoria. Los estudios in vitro han demostrado que la baja regulación de la expresión Tau ha aumentado la sensibilidad de mama líneas celulares de cáncer de paclitaxel. Otros estudios han sugerido que los niveles elevados de tau protegen parcialmente microtúbulos a partir de paclitaxel de unión y que los niveles bajos de la proteína deje microtúbulos más accesible y vulnerable a la droga.




"Si usted trata a los pacientes que tienen un bajo nivel de expresión de la proteína Tau con quimioterapia preoperatoria en estudios neo-adyuvante, es muy probable que tenga una buena respuesta a la quimioterapia", dijo Lajos Pusztai, MD, D. Phil, profesor asociado de medicina en el Departamento de Oncología Médica de Mama en el MD Anderson y autor principal del estudio. "Queríamos ver si esta correlación puede albergar hasta a predecir la supervivencia en estudios de tratamiento adyuvante."

Trabajando con investigadores de la Cirugía Adyuvante de Mama Nacional y del Intestino (NSABP), los investigadores evaluaron la expresión de la proteína Tau en muestras de cáncer de mama primario de 1.942 pacientes en el ensayo clínico NSABP-B28. El objetivo fue evaluar el valor pronóstico de Tau en estos pacientes, que fueron tratados con cuatro ciclos de doxorubicina/ciclofosfamida (AC) o AC seguidos de cuatro ciclos de paclitaxel. Todos los pacientes con receptores hormonales positivos en el estudio recibieron terapia endocrina adyuvante.

La hipótesis era que los pacientes cuyos tumores expresado bajos niveles de Tau serían preferentemente beneficiarse de la adición de paclitaxel a su régimen de adyuvante, explicó Pusztai. Análisis univariado y multivariado encontró que tanto el estado de Tau-positivas (expresión alta Tau) y del receptor de estrógeno (ER) -positivo se asoció con una mejor supervivencia libre de enfermedad y global. Sin embargo, los investigadores no encontraron ninguna correlación significativa entre la expresión de Tau y beneficiarse de paclitaxel en la población total, o entre los receptores de estrógeno (ER) de los pacientes -positivas o ER-negativos.

"Finalmente encontramos que Tau es muy predictivo de la supervivencia, pero en el sentido contrario de lo que inicialmente se pensaba", dijo Pusztai. "Expresión bajo Tau está realmente asociada con una relativamente pobre supervivencia, a pesar de una mayor sensibilidad a la quimioterapia."

"Además", continuó, "los pacientes con altos niveles de Tau y sabíamos que estos pacientes no eran particularmente sensibles a la quimioterapia, en realidad lo hizo muy bien. Ellos tenían una supervivencia significativamente mejor en este gran ensayo aleatorizado."

Pusztai observó que la supervivencia se determina por el pronóstico de línea de base, la sensibilidad endocrino y la sensibilidad a la quimioterapia y que Tao es un marcador de receptividad para dos de estas variables importantes.

"Es receptivo a la sensibilidad de la quimioterapia, pero también la sensibilidad a la terapia endocrina", añadió, "y la receptividad es de una manera opuesta: Baja Tau significa una mayor sensibilidad de la quimioterapia, pero también significa una menor sensibilidad a la terapia endocrina y los pacientes viceversa con alta. expresión Tau hacer muy bien porque todos ellos tienden a ser ER-positivo y muy sensible al tratamiento endocrino ".

Este complejo de interacción entre Tau y el resultado no es única, de acuerdo con Pusztai. Es la misma asociación, al igual que con muchos otros biomarcadores, incluyendo la prueba de cáncer de mama Oncotype DX y el marcador de proliferación Ki-67-una relación inversa entre la sensibilidad de la quimioterapia y la sensibilidad endocrino.

Los problemas serían mucho menos complicado, Pusztai añadió, si el cáncer de mama ER-negativo y ER-positivos fueron tratados como entidades separadas. "Lo más importante que hemos aprendido es que necesitamos desarrollar marcadores de pronóstico, marcadores de respuesta, o cualquier tipo de biomarcador por separado para el ER-negativo y ER-positivo."

Esta investigación fue apoyada por una beca de Pusztai del Breast Cancer Research Foundation y el Nellie B. Fondo de Investigación del Cáncer de Mama Connally.

Además Pusztai, otros co-autores del MD Anderson son: Gabriel N. Hortobagyi, MD, profesor y director del Departamento de Oncología Médica de Mama; W. Fraser Symmans, MD, y Yun Gong, MD, Departamento de Patología; Otros autores incluyen: Jong-Hyeon Jeong de la Cirugía Adyuvante de Mama Nacional y el Proyecto del Intestino (NSABP) y Bioestadística del Centro; Jeffrey S. Ross, del Departamento de Patología, Albany Medical College, Albany, Nueva York y Chungyeul Soonmyung Paik Kim y los Departamentos de Patología y Bioestadística de la Universidad de Pittsburgh.

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