Factores de riesgo hereditarios aumentan las probabilidades de desarrollar leucemia linfoblástica aguda infantil

Marcha 24, 2016 Admin Salud 0 18
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Los científicos en el Hospital St. Jude Children han identificado variaciones heredadas en dos genes que representan el 37 por ciento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA), incluyendo un gen que puede ayudar a predecir la respuesta al fármaco.

Los resultados provienen del primer gen humano integral de proyectos de investigación o de genoma para buscar factores de riesgo heredados para todos, el cáncer más común en la infancia. Publicado el 16 de agosto principios de edición digital de la revista Nature Genetics, el trabajo proporciona la primera evidencia sobre la base de una investigación completa del genoma humano, que la herencia juega un papel en la LLA infantil.

María Relling, Doctor en Farmacia., Silla de St. Jude Pharmaceutical Sciences y autor principal del artículo, estima que los individuos que heredan variaciones en los genes conocidos como ARID5B o IKZF1 son casi el doble de probabilidades de desarrollar todos como aquellos sin cambios. Incluso entonces, dijo, el riesgo sigue siendo bajo. Todas las huelgas aproximadamente uno de cada 75.000 estadounidenses. El sesenta por ciento son niños y adolescentes.




"Las variaciones genéticas por sí solos no son suficientes para causar cáncer. Como todos los cánceres, TODOS pediátrica es una enfermedad multifactorial," explicó Relling. "Sin embargo, estos resultados pueden darnos una manija en el mecanismo de la respuesta de la enfermedad y la droga a la misma."

Exactamente los mismos genes y ARID5B IKZF1, fueron confirmados para ser alterado en niños británicos con LLA. Este estudio fue publicado por el Instituto de Investigación del Cáncer en Surrey, Inglaterra, en la misma edición de la revista Nature Genetics.

En el estudio de St. Jude, los investigadores colaboraron con colegas del Grupo de Oncología Infantil (COG), que proporcionó casos adicionales para el análisis genético. COG es un grupo internacional de instituciones médicas que cooperan en los estudios de investigación y ensayos clínicos del tratamiento del cáncer infantil.

Los investigadores exploran los genomas de 441 niños con todo y un grupo control de 17.958 individuos sin cáncer por más de 300.000 variantes genéticas comunes conocidas como polimorfismos de nucleótido único o SNP.

La investigación identificó 18 SNPs que difieren significativamente en frecuencia entre personas con y sin TODOS. Seis de los 18 SNPs se asociaron con uno de los cuatro subtipos principales de todos.

Los seis incluyó dos SNPs vinculados a ARID5B gen. Alrededor del 11 por ciento de los del grupo de control de heredar la ARID5B madre leucemia riesgo y padre cambios, dijo Relling. En comparación, el mismo alto riesgo SNPs ARID5B se encontraron en el 38 por ciento de los pacientes con un tipo de todos conocida como hiperdiploide TODOS. El peso de ese subtipo durante aproximadamente 20 por ciento de todos los pacientes.

Tres más SNPs se remontan a los genes IKZF1 y DDC, que son uno junto al otro en el cromosoma 7. IKZF1 también se conoce como IKAROS. La investigación anterior de St. Jude y COG linked adquirió cambios en IKZF1 con un mayor riesgo de recaída TODO. La nueva evidencia vinculando variación hereditaria en IKZF1 con un mayor riesgo de desarrollo de todo subraya la necesidad de medicamentos dirigidos variaciones en este gen, dijo Relling.

Tanto ARID5B IKZF1 y juegan un papel importante en el desarrollo normal de las células linfoides o blancas de la sangre, dijo. ARID5B pertenece a una familia de genes que producen factores de transcripción, que ayudan a regular la actividad de los genes. "Si tienen una variación hereditaria que afecta la función de estos genes, se trata de vías plausibles de cómo una célula linfoide normal podría ser interrumpido y se transforma en una célula cancerosa", dijo Relling.

Variaciones hereditarias en ARID5B también podrían afectar la respuesta del paciente a la quimioterapia, en particular para el fármaco metotrexato. "Encontramos esta misma variación heredada también afectó a la acumulación del fármaco en las células de leucemia. Se acumula mejor. Esto nos permite utilizar una dosis más baja y aún curar la leucemia", dijo Relling. "Estos hallazgos pueden identificar un nuevo marcador que podría utilizarse para ayudar a decidir sobre dosis de metotrexato en pacientes con diferentes ARID5B de estado."

Los científicos no están seguros de cómo los SNPs identificados influyen sobre el riesgo de cáncer. Pero los estudios de variación genética asociada con el gen ARID5B indican variaciones han heredado una función biológica. Los investigadores todavía tienen que determinar lo que es.

Otros autores de este trabajo incluyen Lisa Treviño, Wenjian Yang, Deborah francés, Geoffrey Neale, James Downing, Susana Raimondi, Ching-Hon Pui y William Evans, todos de San Judas; Stephen Hambre, Universidad de Colorado, Denver; William Carroll, New York University Medical Center, de Nueva York; Meenakshi Devidas, Universidad de Florida, Gainesville; y Cheryl Willman, Universidad de Nuevo México, Albuquerque.

Este estudio fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer, los Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional de General Medical Sciences Farmacogenética Red de Investigación y ALSAC.

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