FAK ayuda a las células cancerosas entran en la sangre

Marcha 29, 2016 Admin Salud 0 2
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Las células cancerosas tienen algo que cada prisionero anhela - una llave maestra que les permite escapar. Un estudio en el Journal of Cell Biology describe cómo una proteína que promueve el crecimiento del tumor también permite a las células cancerosas para utilizar esta clave y la metástasis.

A menos que usted puede conseguir en unos vasos sanguíneos o linfáticos, una célula tumoral se encuentra atrapada en el tejido donde se encuentra. El factor de crecimiento VEGF es la clave principal de la célula cancerosa. Afloja las conexiones entre las células endoteliales que forman el revestimiento de las paredes de los vasos sanguíneos, permitiendo que la célula cancerosa para exprimir a través, sumergirse en el torrente sanguíneo, y luego se extendió a otros tejidos en un proceso llamado metástasis.

VEGF promueve este escape provocando la fosforilación de una proteína llamada VEC, lo que ayuda a establecer las células endoteliales juntos. Esta alteración hace que el complejo que contiene VEC a desmoronarse, la apertura de brechas entre las células endoteliales. Los investigadores no han descubierto todas las fases que conducen a la fosforilación VEC, pero una proteína que podría estar implicada es la quinasa de adhesión focal (FAK), que se acumula en las uniones célula-célula en presencia de VEGF.




Para identificar la función de la proteína, los investigadores del Centro del Cáncer Moores UCSD dieron un inhibidor de FAK en un grupo de ratones con cáncer de mama en rápida expansión y un grupo de tumores de ovario. Trabajos anteriores habían demostrado que el inhibidor obstaculiza el crecimiento del tumor, y en los dos grupos de ratones, los investigadores encontraron que impidió que la fosforilación de un aminoácido específico - tirosina 658 - en VEC por asociados al tumor de los vasos sanguíneos. Luego, los investigadores inyectaron VEGF en ratones de control y en ratones con una variante inactiva de FAK en sus células endoteliales. VEGF estimula la fosforilación de tirosina de VEC 658 de control de roedores, pero no en animales que expresan inactiva FAK, proporcionando evidencia adicional de que FAK controla este evento.

Los investigadores probaron la próxima si FAK ayuda a desbloquear capas endoteliales. Se determinó el efecto de la liberación de células tumorales-VEGF en las células endoteliales cultivadas. Las células cancerosas primero se unieron a la capa endotelial y luego se deslizaron a través. Cuando las células endoteliales producen una forma inactiva de la FAK, las células tumorales eran todavía capaces de cumplir con la norma, pero no pudieron pasar. Cuando las capas de células endoteliales realizadas mutante VEC que no podían ser fosforilados en tirosina 658, células de cáncer también tenían un tiempo difícil deslizarse a través.

Los investigadores también midieron el efecto de la FAK en las metástasis en ratones que habían sido inyectados con células tumorales invasoras. En comparación con el grupo control, los ratones que expresaban FAK inactivo en sus células endoteliales mostraron menos células tumorales en los pulmones. Bloquear endotelial FAK se desaceleró la metástasis sin afectar el crecimiento del tumor, el equipo encontró.

Los resultados revelan una nueva función en el control de endoteliales FAK metástasis. Los resultados ponen la proteína en la vía que controla la permeabilidad vascular y sugieren que FAK ayuda a las células tumorales que expresan VEGF-capas de células endoteliales abierta. Inhibidores de FAK se están probando en ensayos clínicos porque frenan el crecimiento del tumor, y este estudio sugiere que puede proporcionar un beneficio adicional por metástasis limitantes.

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