Firma gen ayuda a predecir el cáncer de mama pronóstico

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 6
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Los investigadores del Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram han descubierto una firma genética que podría ayudar a predecir los resultados clínicos en ciertos tipos de cáncer de mama.

En la revista Journal of Clinical Investigation, Harold (Hal) Moisés, MD, y sus colegas informan de que esta firma genética - que se asocia con el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) vía de señalización - se correlaciona con una menor supervivencia libre de recaída en pacientes con cáncer de mama, en particular en aquellos con receptor de estrógeno (ER) tumores positivos.

Los resultados sugieren que la evaluación de la señalización de TGF-β puede ser una ayuda útil en la determinación del pronóstico de cáncer de mama y para guiar el tratamiento. El trabajo también pone de relieve cómo el TGF-β afecta el crecimiento y progresión tumoral.




TGF-β es un regulador conocido del crecimiento tumoral y la metástasis. En las primeras etapas del cáncer, la señalización de TGF-β inhibe el crecimiento tumoral. Pero por razones que no están claras, la mayoría de los tumores con el tiempo pierden su sensibilidad a TGF-β, y una vez que la proteína-beneficio comienza promover el crecimiento tumoral y la metástasis de cáncer en las etapas posteriores. La pérdida de TGF-β se ha relacionado con la progresión tumoral en cáncer de mama humano.

Para identificar los mecanismos por los que el TGF-β regula la progresión del tumor y la metástasis, Brian Bierie, Ph.D., un ex estudiante graduado en el laboratorio de Moisés, desarrollado líneas de células tumorales mamarias de ratones que carecen de TGF-β del receptor de tipo II ( TβRII), un componente importante de la vía de señalización de TGF-β.

Bierie examinó la expresión génica en estas líneas celulares y se encontró que la señalización de TGF-β regula la expresión de quimiocinas, señales químicas inflamación asociada que la migración celular directa - en particular, la expresión de quimiocinas CXCL1 y CXCL5.

Para determinar la relevancia clínica de este perfil de expresión génica, Moisés y Bierie colaboraron con Christine Chung, MD, y bioestadística Yu Shyr, Ph.D., para investigar los perfiles de expresión de genes de cáncer de mama humano disponibles en las bases de datos públicas.

Encontraron que la firma genética que representa una eliminación completa de TGF-β señalización correlaciona con una reducción significativa de la supervivencia libre de recaída en todos los pacientes. Esta asociación fue más fuerte en pacientes con receptores de estrógenos (ER) positivo tumores, un subtipo de cáncer de mama que responde bien a las terapias anti-estrógeno como el tamoxifeno.

Los resultados sugieren que las pruebas de esta firma genética podría ayudar en el pronóstico y el tratamiento del cáncer de mama, especialmente en los tumores RE positivos.

La firma también indica quimiocinas como importantes mediadores de los efectos de TGF-β en el crecimiento del tumor.

"Creo que uno de los aspectos más significativos de este es que es la primera demostración real de que una de las principales funciones de la señalización de TGF-β es la de suprimir la expresión de quimiocinas", dijo Moisés, el profesor Hortense B. Ingram de Oncología Molecular, profesor de Biología del Cáncer, y el director de los Frances Williams Preston Laboratories.

Los resultados también indican varios enfoques terapéuticos potenciales, incluyendo la inhibición de quimiocinas y sus receptores, dijo Moisés.

Moisés y colegas encontraron previamente que la inhibición de ciertas quimiocinas en un modelo de ratón de cáncer de mama se reduce significativamente el número de metástasis pulmonares por la disminución de la migración de células mieloides - un tipo de células inmunes implicadas en la progresión tumoral - en el tumor.

Orientación estas células mieloides sería un nuevo tipo de enfoque, ya que se centra en atacar a las células normales fuera del tumor o el "estroma".

"Hemos tenido décadas de tratamiento dirigidos a las células cancerosas, pero muy poco en el tratamiento del componente estromal", dijo Moisés.

Firmas genéticas anteriores han sido utilizados para separar a los pacientes que se beneficiarían de la quimioterapia de los que se derivan poco o ningún beneficio - un paso hacia el tratamiento personalizado del cáncer. Moisés sospecha que la firma asociada TGF-β podría proporcionar orientación complementaria a individualizar el tratamiento del cáncer.

"Perfiles de genes y biomarcadores son las direcciones actuales de investigación para seleccionar tratamientos que pueden beneficiarse de un paciente en particular", observó Moisés. "Esta es la manera en que el campo esté en movimiento. Esto es lo que tenemos que hacer."

Vanderbilt Otros co-autores son: Daniel Stover, MD, Nikki Cheng, Ph.D., y Maria Anna Chytil Aakre. La investigación fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación TJ Martell, y Robert J. y Helen C. Kleberg Fundación.

Moisés es también el director emérito del Vanderbilt-Ingram, y profesor de Patología y Medicina. Yu Shyr, Ph.D., es profesor Ingram Cancer Research y profesor de Bioestadística y Medicina Preventiva. Christine Chung, MD, es profesor asistente de Medicina y Biología del Cáncer.

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