Folato como causa y el tratamiento de la esquizofrenia: ¿Quiénes se beneficiarán?

Mayo 4, 2016 Admin Salud 0 9
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Haz genes explican por qué algunas personas con esquizofrenia se les ayuda cuando toman suplementos de vitamina B común, el ácido fólico? La respuesta es sí y no, nueva NARSAD investigación financiada está examinando las razones.

Según el Dr. Goff, cuya investigación pionera identificado una relación entre bajos niveles sanguíneos de folato y los síntomas negativos de la esquizofrenia, el ácido fólico interviene en muchos procesos químicos diferentes en el cerebro, incluyendo el mantenimiento de los niveles de aminoácido homocisteína baja. Cuando los niveles de homocisteína son demasiado altos, esto interfiere con el funcionamiento de los receptores situados por todo el cerebro - receptores llamados NMDA (N-metil-D-aspartato) - que son cruciales para el aprendizaje, la memoria, el desarrollo del cerebro y el procesamiento neural general.

Sin embargo, lo que causa baja de folato en personas con esquizofrenia es todavía una cuestión abierta. Una de las razones, confirmado por estudios epidemiológicos, es pobre ingesta dietética. Sobre la base de dos grandes hambrunas en el siglo 20 - la hambruna holandesa de 1944-1945 causada por la ocupación nazi en la Segunda Guerra Mundial y la hambruna en China desde 1959 hasta 1961 - Los científicos han encontrado que la incidencia de la esquizofrenia en los niños nacidos de mujeres que estaban embarazadas durante estas hambrunas aumentaron doble.




Pero en la mayoría de los casos, el hambre no es el problema. Por ello, el equipo del Dr. Goff intentó otras causas, incluyendo dos genes: GCPII (glutamato carboxipeptidasa II), que controla la absorción de folato y puede ser deficiente en las personas con esquizofrenia, y MTHFR (metilentetrahidrofolato reductasa) , que activa folato para su uso en el cerebro. Con esta información, el Dr. Goff y sus colegas están reclutando pacientes para un estudio a gran escala para determinar si los suplementos de folato ayudará a las personas afectadas por estos genes, muchos de los cuales tienen síntomas psicóticos resistentes al tratamiento. Financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental, este estudio doble ciego dio seguimiento a 150 pacientes con esquizofrenia en tres sitios en un período de 16 semanas.

"La esquizofrenia es un trastorno generalizado y costoso y puede ser muy difícil de tratar. Esto es especialmente cierto para el estimado del 30 por ciento de los pacientes con síntomas psicóticos resistentes al tratamiento, que también pueden experimentar retraimiento social, apatía y depresión," dijo el Dr. Goff. "Contar con estos nuevos datos validará si folato, que se sabe que es muy seguro, es una forma efectiva de mejorar los resultados para las personas con esquizofrenia que ahora sufren de síntomas psicóticos resistentes al tratamiento."

Sobre la base de este punto de referencia, científico y colega, Joshua Roffman, MD, es el uso de los fondos NARSAD para ir al siguiente paso - la identificación de las personas con esquizofrenia que tienen más probabilidades de beneficiarse de los suplementos de folato. Aquí, el Dr. Roffman y sus colegas comenzaron con el gen de MTHFR y encontraron que una variante aumenta la gravedad de los síntomas de la esquizofrenia. Por otra parte, en pacientes con esta variante, la baja ingesta de folato se ha asociado con síntomas que fueron especialmente grave.

Ahora, el equipo del Dr. Roffman está estudiando la combinación de MTHFR y otro gen - COMT (catecol-O-metiltransferasa) - que afecta a los niveles de dopamina en el cerebro. Aunque los dos genes por separado han sido asociados con la esquizofrenia, el estudio acaba de concluir Dr. Roffman cree que cuando estos genes interactúan, un subconjunto específico de pacientes está en mayor riesgo de deterioro cognitivo. En los individuos que llevan las variantes de riesgo tanto de MTHFR y COMT, inferiores a los niveles normales de dopamina en la parte del cerebro llamada la corteza prefrontal puede causar problemas con el procesamiento de la información y la memoria de trabajo. El uso de la neuroimagen funcional, el Dr. Roffman y sus colegas también encontraron que la misma combinación de variantes de MTHFR y COMT se asociaron con anormalmente baja actividad en la corteza prefrontal.

"Ahora tenemos las técnicas para determinar cómo los genes se combinan para producir los síntomas de la esquizofrenia", dijo el doctor Roffman. "A medida que una mejor comprensión de las vías biogenéticos individuales, podemos identificar los grupos de alto riesgo y que tienen más probabilidades de beneficiarse de tratamientos específicos."

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