Frenar la producción de toxinas de C. difficile

Junio 12, 2016 Admin Salud 0 6
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Como si eso no fuera suficiente como para ser hospitalizados, pacientes, una vez admitidos, se encuentran en mayor riesgo de infectarse con bacterias "superbacteria", Clostridium difficile (C. difficile). Las toxinas producidas por C. difficile matan a las células intestinales humanas haciendo que se abrieron de golpe, permitiendo que las bacterias utilizan como combustible.

Esto resulta en diarrea severa y, en casos raros, la muerte. Abraham "Linc" Sonenshein, PhD, y sus colegas en el Departamento de Biología Molecular y Microbiología de la Escuela de la Universidad Tufts de Medicina (TUSM) y la Escuela Sackler de Graduados de Ciencias Biomédicas en Tufts, han descubierto cómo una proteína llamada Cody regula los genes controlar la producción de toxinas peligrosas. Comprender la relación entre Cody y C. difficile es un paso importante hacia el desarrollo de un fármaco que puede evitar que los pacientes del hospital se enfermen.

"La bacteria C. difficile producen toxinas sólo cuando necesitan alimentos", explica Sonenshein, profesor de microbiología en TUSM y correspondiente autor del artículo que será publicado en Molecular Microbiology. "Hemos encontrado que la proteína Cody, en esencia, controla el nivel de hambre de C. difficile, evitando la producción de toxinas cuando las bacterias tienen suficiente para comer." Sonenshein, junto con el primer autor Sean Dineen, PhD, y otros colegas de Tufts desarrolló una serie de experimentos para estudiar la importancia de Cody y cómo esta proteína se comunica a las bacterias que es el momento de buscar nuevas fuentes de alimento.




Los investigadores primero desarrollaron una cepa mutante de bacteria C. difícil no hacer la proteína Cody, y se comparan la cantidad de toxina producida por la cepa mutante de la bacteria a la cantidad de toxina producida por las bacterias normales. La cepa mutante produce niveles mucho más altos de toxina.

La presencia de Cody parece decir que las células bacterianas están bien alimentados y no hay razón para que la toxina que mata a las células intestinales para el combustible. La falta de actividad Cody, sin embargo, indica que las bacterias que faltan nutrientes esenciales y que es el momento de hacer las toxinas que necesitan para conseguir la comida de las células huésped.

Para determinar cómo Cody dice que las bacterias no hacen toxinas, Sonenshein y colegas retirados ADN de bacterias, y observaron la interacción de ADN y proteínas in vitro Cody. Ellos encontraron que Cody región del cromosoma bacteriano que incluye los genes de la toxina dirigida. "Cuando Cody encuentra que la célula tiene suficientes nutrientes, se une a esta región del gen, y evita que las bacterias de hacer toxina," dice Sonenshein. "Por el contrario, cuando la comida es escasa, la proteína Cody no se une a estos genes, lo que permite C. difficile para hacer las toxinas necesarios para atacar a las células intestinales."

Sepa lo enciende, y lo más importante, lo que desactiva los genes que producen toxinas en C. difficile se abre la puerta a las opciones de tratamiento y prevención. "Es posible que, sobre la base de nuestros resultados, un nuevo fármaco podría ser desarrollado que Cody engañe a pensar que no hay suficiente combustible para las bacterias, causando Cody permanezca vinculado a la región del gen de la toxina y así suprimir la producción de toxinas ".

El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), Institutos Nacionales de Salud, Servicio de Salud Pública, Departamento de Salud y Servicios Humanos.

Referencia: Dineen SS, Villapakkam AC, Nordman JT, y Sonenshein AL. Microbiología Molecular. 2007. edición en línea temprana; doi: 10.1111/j.1365-2958.2007.05906.x "La represión de Clostridium difficile gen de la toxina Cody".

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