Gen "Driver" de macroglobulinemia de Waldenstrom en hasta un tercio de los pacientes

Abril 18, 2016 Admin Salud 0 4
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En casi un tercio de los pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom, un interruptor específico de mutación genética en la enfermedad, y un nuevo fármaco que bloquea el gen defectuoso puede detener la enfermedad en modelos animales, los investigadores del Instituto de Cáncer Dana-Farber y las instituciones aliadas informarán a la 2013 Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH). El descubrimiento podría allanar el camino a los ensayos clínicos del fármaco en pacientes con Waldenstrom cuyas células del cáncer de portar la mutación.

Waldenstrom es una forma de linfoma no Hodgkin diagnosticados en 2000 a 3.000 personas en los EE.UU. cada año. En 2011, los investigadores dirigidos por Steven Treon, MD, PhD, director del Centro para la investigación Waldenstrom Bing en el Dana-Farber, y Zachary Hunter, ha demostrado que las células de cáncer en el 90 por ciento de los pacientes Waldenstrom llevar a una mutación del gen específico - por primera vez la enfermedad había sido rastreado a un defecto genético particular. Más recientemente, Treon informó 29 por ciento de un pequeño grupo de pacientes Waldenstrom tenía mutaciones en el gen CXCR4.

En un estudio que será presentado en la reunión de la ASH, Irene Ghobrial, MD, director del Laboratorio de Dana-Farber Michael y Stephen Kirsch, y Aldo Roccaro, MD, PhD, también del Dana-Farber, y sus colegas examinaron muestras Waldenstrom de las células tumorales de un grupo mucho mayor de pacientes - 250 en total - y encontró que CXCR4 en realidad estaba mutado en aproximadamente el 30 por ciento de ellos.




En experimentos con muestras de células en el laboratorio, los investigadores encontraron que las células de cáncer con la mutación Waldenstrom CXCR4 proliferaron más rápidamente que los que no tienen la mutación. En los ratones, las células Waldenstrom extienden más y más rápido si portaban la mutación CXCR4 que si no lo hacen, las metástasis en el hígado de los animales, la médula ósea, los ganglios linfáticos, los riñones y los pulmones. Cuando los investigadores revisaron las células Waldenstrom de pacientes humanos, encontraron que las células de los pacientes con enfermedad más agresiva tenían más probabilidades de tener mutaciones CXCR4.

"Estos resultados nos han llevado a plantear la hipótesis de que la mutación CXCR4 estimula la enfermedad - que estimula las células Waldenstrom a crecen, se dividen y la metástasis", dijo Ghobrial. Cuando los investigadores trataron ratones portadores de Waldenstrom con un anticuerpo que se dirige a la mutación, progresión de la enfermedad se detuvo.

"Hemos identificado una mutación específica que impulsa esta rara enfermedad, así como un posible fármaco capaz de actuar en contra de ella", dijo Ghobrial. "Esperamos que este trabajo puede ser un trampolín para los ensayos clínicos de medicamentos para pacientes con Waldenstrom."

Los resultados son particularmente importantes a la luz de otro estudio presentado en la conferencia de ASH. En él, los investigadores dirigidos por Treon y Maria Lia Palomba, MD, del Centro del Cáncer Memorial Sloan-Kettering, Ibrutinib prueba - un medicamento que bloquea las señales de crecimiento en las células de Waldenstrom - en 63 pacientes Waldenstrom, que habían recibido al menos una tratamiento previo.

Cuando los investigadores examinaron la médula ósea de 34 pacientes que habían tomado Ibrutinib durante seis meses, encontraron que la cantidad de hueso afectado Waldenstrom había disminuido entre un 45 y un 70 por ciento. Los pacientes cuyas células Waldenstrom Fed mutación CXCR4, sin embargo, no han respondido bien a la droga, lo que sugiere que podría beneficiarán particularmente de un agente que se dirige a que la mutación específica.

"Los resultados muestran que Ibrutinib es muy activo y bien tolerado en pacientes con tratamiento difíciles de recaída o Waldenstrom" dijo Treon. "El descubrimiento de las mutaciones en CXCR4 Waldenstrom es un hito importante, y proporciona una herramienta para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de Ibrutinib. Nuestros resultados también proporcionan un marco para el estudio de combinaciones Ibrutinib con inhibidores de CXCR4."

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