Gen empeora la enfermedad arterial

Abril 19, 2016 Admin Salud 0 1
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Los investigadores de la UCLA/USC han relacionado una variante de un gen llamado 5-lipoxigenasa (5-LO) con un mayor riesgo de aterosclerosis, o engrosamiento de las arterias. Publicado 01 de enero 2004 en el New England Journal of Medicine, el descubrimiento pronto podría permitir a los médicos para comprobar modifican 5-LO como marcador de enfermedad cardiovascular.

"Hemos encontrado que las arterias de un 40-años de edad, con un modificado 5-LO parecen las de un 50-años de edad, con la versión normal del gen", dijo Hooman Allayee, Ph.D., co-investigador principal y investigador de genética humana en la Escuela David Geffen de Medicina en UCLA. "Nuestros resultados sugieren que esta forma de 5-LO acelera el desarrollo de la aterosclerosis en 5 por ciento de la población, aumentando el riesgo de una persona a un ataque cardíaco y derrame cerebral."

Dado que la investigación anterior que une 5-LO para el asma, los cardiólogos pueden ahora podrán recetar medicamentos para el asma actual para prevenir y controlar la aterosclerosis en personas que están en mayor riesgo de enfermedades del corazón.




"Esto abre un nuevo mercado para los medicamentos para el asma que afectan ya existentes 5-LO", señaló Allayee. "Nuestros hallazgos sugieren que modificaron 5-LO podría ser utilizado como un marcador genético para la enfermedad cardíaca y conducir a un mejor diagnóstico, prevención y tratamiento para la aterosclerosis."

Los resultados también indican que la dieta puede jugar un papel clave en el control del riesgo de enfermedades del corazón.

"Hemos encontrado que el efecto negativo de la 5-LO se ha incrementado el consumo de ciertos ácidos grasos contenidos en la carne, pero bloqueado por la ingesta de ciertos ácidos grasos se encuentran en los pescados grasos, como el salmón", dijo James Dwyer, Ph.D. , co-investigador principal y profesor de medicina preventiva en la Escuela Keck de Medicina de la USC.

"La función de 5-LO es convertir los ácidos grasos en las moléculas implicadas en el proceso inflamatorio," añadió Dwyer. "Dado que la aterosclerosis es una inflamación de las arterias, nuestros resultados sugieren que las personas con esta variante de la 5-LO pueden reducir el riesgo de enfermedades del corazón, cambiando su dieta."

El equipo de investigación fue dirigido por un modelo de ratón desarrollado por Margarete Mehrabian, Ph.D., autor principal y profesor asistente de genética humana en la Escuela David Geffen de Medicina en UCLA. Ella fue el primero en demostrar que la eliminación de la 5-LO desde el genoma del ratón ayuda a proteger contra la aterosclerosis, incluso cuando el animal ha comido una dieta grasa.

Mehrabian alimentados con una dieta alta en grasas a ratones modificados sin el gen 5-LO. Después de cuatro meses, en comparación arterias cardíacas de los ratones knock-out a los de los ratones normales con la misma dieta.

"A pesar de que tanto en ratones comían la misma dieta, arterias normales ratones estaban llenos de depósitos de grasa, mientras que las arterias de los ratones knock-out no contenían", dijo Mehrabian. "Esto confirma nuestra sospecha de que el 5-LO podría hacer una diferencia significativa en la salud cardiovascular".

Allayee aplica descubrimientos Mehrabian de muestras de sangre que Dwyer había recogidos de 470 mujeres sanas de mediana edad y los hombres en Los Angeles Estudio Aterosclerosis de la USC. Los investigadores habían informado de la dieta de cada participante y el ultrasonido se utiliza para medir el espesor de las arterias carótidas de cada sujeto - un objetivo principal para la aterosclerosis.

"Los médicos suelen utilizar una ecografía de la arteria carótida como marcador de enfermedad cardiaca", dijo Dwyer. "Hay un fuerte vínculo entre el grosor de las arterias y el riesgo de ataque al corazón."

Allayee analizó el ADN de las muestras de sangre y encontró seis versiones diferentes de 5-LO. Las versiones modificadas tenían secuencias de ADN que faltan o extra.

Dwyer ha agrupado las muestras de ADN para el tipo 5-LO y se compara el espesor de la arteria carótida de las personas con el gen modificado para aquellos con la versión normal. El equipo encontró que las personas que tienen la variante 5-LO mostraron aterosclerosis más avanzada. De hecho, las arterias carótidas miden hasta 120 micras más que el tamaño medio de 650 micras. (Un micrón es igual a una millonésima parte de un metro).

"Incluso después de controlar todas las variables que pueden afectar el espesor de la arteria carótida, como el tabaquismo, la edad, el colesterol alto y la presión arterial, las arterias de las personas con la variante de 5-LO todavía estaban 50 micras más grueso "dijo Allayee. "Esto equivale a la progresión de la enfermedad de cinco a 10 años. Nos dimos cuenta de que el cambio de 5-LO se podría usar como marcador de enfermedad cardiaca".

El siguiente paso para los investigadores será replicar sus hallazgos en otras poblaciones. Si el equipo descubre que la 5-LO también está implicada en la descomposición de depósitos grasos en la arteria endurecido - la causa principal de ataques cardíacos - los resultados podrían conducir a la detección precoz de individuos con alto riesgo de enfermedad cardíaca coronaria.

El estudio de la UCLA/USC fue financiado por becas de la Asociación Americana del Corazón y los Institutos Nacionales de Salud. Los co-autores incluyen Huiyan Wu, Rebecca Mar y Aldons J. Lusis de UCLA, y Kathleen Dwyer y Jing Fan de USC.

CITA: "5-lipooxigenasa promotor genotipo, el ácido araquidónico en la dieta, y la aterosclerosis," New England Journal of Medicine, 2004. Vol.350, No. 1, pp 29-37 ..

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