Gen encontrado que puede ser la clave para el cáncer de riñón

Marcha 20, 2016 Admin Salud 0 21
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Los investigadores de la Clínica Mayo campus en la Florida han descubierto un gen clave que, cuando están apagados, promueve el desarrollo de cáncer de riñón común. Sus hallazgos sugieren que una combinación de agentes ahora se está probando en otros tipos de cáncer puede girar el gen de nuevo, proporcionando una terapia muy necesaria para el cáncer difícil de tratar.

Células claras carcinoma de células renales (ccRCC), el tipo más común de cáncer de riñón, representa sólo el 3 por ciento de todos los cánceres en los Estados Unidos, pero es la sexta causa principal de muerte por cáncer. Ningún tratamiento actual ha tenido un efecto mensurable sobre la propagación del cáncer, dicen los oncólogos.

El 20 de mayo de 2010 Número de Oncogene, los investigadores describen un gen llamado GATA3 que ha sido silenciada en ccRCC y es un gen clave también perdió en el cáncer de mama. GATA3 visita muchos genes y proteínas que regulan el crecimiento celular, y uno de ellos, un receptor conocido como receptor de tipo III, factor de crecimiento transformante-β (TβRIII) está ausente en un número de cánceres.




Según el investigador principal del estudio, John Copland, Ph.D., un biólogo de cáncer de la Clínica Mayo en Florida, estos hallazgos sorprenderá a muchos en el campo del cáncer. "Los investigadores del cáncer saben que GATA3 es esencial para el desarrollo de las células T y la función inmune", dice. "Además, estudios muy recientes muestran que GATA3 también es fundamental para el desarrollo de cáncer de mama, donde la expresión GATA3 se limita a las células epiteliales luminales mamarias. GATA3 se pierde durante la progresión del cáncer de mama y su pérdida es un fuerte predictor de pobre resultado clínico en cáncer de mama luminal cáncer. GATA3 también juega un papel importante en el desarrollo renal y la diferenciación durante la embriogénesis, pero poco se sabe sobre el papel de GATA3 en el riñón humano adulto ".

"Ahora parece que GATA3 regula la expresión de genes que son críticos para el control del cáncer del riñón, y el silenciamiento parece ser muy importante para el crecimiento de cáncer de riñón y posiblemente otros tipos de cáncer", dice. "Nadie podría haber imaginado que sería el caso de cáncer de riñón. Es un nuevo descubrimiento."

Añade primer autor Simon Cooper, Ph.D., un biólogo molecular de la Clínica Mayo, "Esta investigación es particularmente emocionante porque GATA3 puede ser una buena diana terapéutica. Dos clases de medicamentos conocidos como inhibidores de histonas methyltransferases y los inhibidores de la histona deacetilasa están diseñados para eliminar los frenos que el cáncer pone en genes clave, como GATA3, que se silenció durante el cáncer ".

Los investigadores dicen que GATA3 es silenciado por metilación del gen GATA3, una modificación química que se produce comúnmente en el cáncer debido a una inestabilidad genética generalizado que activa methyltransferases y la histona desacetilasa (HDAC). Este proceso ocurre cuando metiltransferasa y enzimas HDAC trabajan juntos para fijar o eliminar grupos químicos de genes silenciados, efectivamente. Los fármacos utilizados en este estudio trabajan juntos para revertir la metilación de histonas y desacetilación.

El inhibidor de HDAC utilizado en este estudio está siendo examinado actualmente en ensayos clínicos de otros tipos de tumores. Es como los inhibidores de HDAC ya han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en el linfoma cutáneo de células T. Dr. Cooper dijo que los datos de este estudio muestra que estos fármacos actúan en sinergia para restaurar la función GATA3, pero todavía necesitan ser probados en modelos animales de cáncer de riñón para proporcionar una motivación para llevar a cabo un ensayo clínico en el cáncer cáncer de riñón.

Este estudio se deriva de un descubrimiento en 2003 por el Dr. Copland y su equipo que la pérdida de TβRIII juega un papel crítico en el crecimiento de células de cáncer de riñón. TβRIII parece ser un gen supresor de tumor que bloquea el crecimiento tumoral. Aunque se sabe que el ligando, el factor transformador del crecimiento beta (TGF-β) se une TβRIII en la membrana celular, la actividad inhibidora del crecimiento de TGF-β TβRIII es independiente, otro hallazgo novedoso.

Encontraron que TβRIII no se expresa en los tejidos enfermos ccRCC examinados; en el laboratorio, cuando fue re-expresa en líneas celulares humanas ccRCC, las células de cáncer de riñón murieron. "Creemos TβRIII es un supresor tumoral que se pierde en un número de cánceres," dice el Dr. Copland. "En ccRCC, cada tumor paciente que hemos examinado ha perdido la expresión de este receptor, así como GATA3".

"Curiosamente, el TβRIII gen está regulado, no por uno, sino dos diferentes promotores. Nuestro equipo es el primero en clonar los promotores TβRIII humanos que han permitido que eliminemos regiones y discernir cómo TbRIII expresión está regulada", dice Dr. Cooper. Al final es una región que ha llevado al descubrimiento de que GATA3 regula positivamente la TbRIII expresión en células normales del riñón. Este es el primer factor de transcripción descubierto para regular positivamente la TβRIII gen humano.

"Ahora que entendemos por qué TβRIII no se expresa en el cáncer de riñón, que potencialmente puede transformar al gen de nuevo reactivar GATA3 usando metiltransferasa y los inhibidores de HDAC," dice el Dr. Copland.

Los investigadores de la Duke University Medical Center, dirigido por Gerard Blobe, MD, Ph.D., y la Universidad del Centro Oncológico MD Anderson de Texas, dirigida por Christopher Wood, MD, también participaron en el estudio, que fue financiado en parte de los Institutos Nacionales de Salud, el Dr. Ellis y el Fondo de Investigación del Cáncer Rare Brunton Dona y un regalo de Susan A. Olde.

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