Gen que se encuentra a contribuir a la forma mortal de cáncer de mama

Mayo 5, 2016 Admin Salud 0 4
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Investigadores de la UM muestran capacidad de RhoC GTPasa para desencadenar forma inflamatoria de la enfermedad

ANN ARBOR, Michigan -. Investigadores de University of Michigan han descubierto que un gen implicado recientemente en el hígado, cáncer de piel y el páncreas puede causar un tipo particularmente mortal de cáncer de mama, y ​​puede ayudar a explicar por qué crece, se extiende ya veces resulta fatal tan rápidamente.

El descubrimiento, publicado el 15 de octubre de la revista Cancer Research, confirma las sospechas anteriores del equipo que un gen llamado RhoC GTPasa es un factor clave para el cáncer de mama inflamatorio. Hace poco más de un año, publicaron un estudio que muestra que el gen se sobreexpresa en el 90 por ciento de las muestras tumorales de las mujeres con enfermedad agresiva, muchas veces con más frecuencia en las mujeres con formas no inflamatorias de la enfermedad.




Ahora, dicen los autores, que han demostrado que el exceso de producción RhoC GTPasa en las células normales, de lo contrario hace que el tipo de rápido establecimiento de colonias de células, tendencias invasoras y capacidad de moverse que caracterizan el cáncer de mama inflamatorio o IBC.

Ellos también encontraron que, en ratones implantados células sanas, normales con más actividad GTPasa RhoC puede inducir tumores de mama para formar - aunque no tan a menudo como las células tumorales implantados. Esto sugiere que el gen, pero la clave para el progreso de la enfermedad, tiene algunos socios permanentes.

"Esta es la primera vez que el gen RhoC ha sido implicado en el cáncer de mama, y ​​sospechamos que su importancia puede ir más allá de la forma inflamatoria de la enfermedad a otros tipos de cáncer de mama agresivos", dice el autor Sofía Merajver, Ph .D., MD Profesor Asociado de Medicina Interna en el Sistema de Salud de la UM y director de la Clínica de Mama y Ovario de Evaluación de Riesgos en el Centro Integral del Cáncer de la UM.

Añade Kenneth van Golen, Ph.D., co-autor principal con Zhi-Fen Wu, MD, "Este hallazgo plantea la posibilidad de una prueba de futuro o agente terapéutico que podrían ayudar a los médicos y pacientes lanzar un contraataque agresivo como la enfermedad mismos ". Estas pruebas o tratamientos son probablemente años fuera, agregó, pero su desarrollo se basa en pruebas como la que en el nuevo estudio.

Cáncer inflamatorio de mama representa el 6 por ciento de todos diagnosticados con cáncer de mama en los EE.UU. cada año, pero su velocidad y capacidad de metástasis hacen que sea mucho más difícil de tratar. Sólo el 45 por ciento de las mujeres con la enfermedad están vivos y después de cinco años libre de la enfermedad, y el tratamiento óptimo.

IBC se conoce como la forma más mortal de cáncer de mama localmente avanzado. El nombre de la enfermedad proviene del color rojo y el otro produce cambios en la piel de la mama, incluyendo nódulos, arrugas y retracción del pezón. En el momento en que se diagnostica, IBC casi siempre se transmite a los ganglios linfáticos y, a menudo a otras partes del cuerpo - creo que las células se desarrollan rápidamente la capacidad de dejar el tumor primario, viajan a través del cuerpo y crecen vasos sanguíneos en otras partes.

A pesar de su naturaleza mortal, poco se sabe acerca de las bases genéticas de IBC. El equipo de la UM ha sondeado el misterio durante muchos años, y más recientemente con los estudios de los que los genes eran más activa en los tumores de las mujeres tratadas por las diversas formas de la enfermedad en la UM Comprehensive Cancer.

Ellos encontraron que el gen se expresó sobre-RhoC GTPasa - o transcribir tiempo extra para producir excedente de proteínas RhoC GTPasa - en el 90 por ciento de los tumores de IBC. Esta diferencia en el nivel molecular parecía ayudar a explicar por qué las células de las células del CMI y no IBC no aparecen diferentes bajo un microscopio, pero se comportan de manera muy diferente en el cuerpo.

Proteína RhoC GTPasa es conocido por ayudar a las células de forma y la organización de "esqueleto" proteína actina, que ayuda a formar la infraestructura para las células que se dividen para producir nuevas células, que se extiende en una dirección particular, adjuntando a una superficie y estimular nuevas rutas de suministro de sangre. Una mayor capacidad para llevar a cabo todas las actividades es una característica de las células que se han transformado en células cancerosas - tienden a reproducirse sin frenos y forman colonias, moverte por el cuerpo, se aferran el uno al otro y anclar las ubicaciones y los vasos sanguíneos forma alimentan.

Armado con este conocimiento, el equipo de la UM establecido para estudiar la influencia del gen sobreexpresado RhoC solo mediante la inserción del gen para las células tumorales en las células normales de mama, en un proceso llamado transfección. Luego compararon el comportamiento de estas células con la de las células normales y células transfectadas con un gen de control, y las células originalmente desarrollados por el tejido tumoral IBC. Las células transfectadas producen aproximadamente la misma cantidad de proteínas como células RhoC GTPasa IBC.

Ellos encontraron que en la mayoría RhoC sola era suficiente para causar que las células transfectadas para formar colonias de células más nuevas en comparación con las células no transfectadas, 6-176 veces más numerosas colonias dependiendo de la cantidad de la proteína y el número de copias del gen estaban presentes . Incluso la tasa de colonización más bajo era casi igual a la de las células tumorales.

Más crucial para entender el problema de la IBC, la RhoC adicional dio células una mayor capacidad de moverse, o crecer a través de una barrera, en comparación con las células normales - sobre tanta capacidad invasiva de las células cancerosas. Células transfectadas RhoC también eran mucho más propensos a mover grandes distancias en una superficie distinta de las células transfectadas. La fuente de ese movimiento, áreas concentradas de actina llama focos de fibras de adhesión y de estrés, era claramente visible en las imágenes de las células RhoC y las células del tumor, pero no en otros.

Finalmente, el equipo puso a prueba la capacidad de las células RhoC 'para iniciar los tumores en áreas de la mama de ratones hembra, en comparación con líneas de células tumorales. Un cuarto de los ratones que recibieron las células cancerosas RhoC formado, mientras que ninguno de los implantados con células normales del seno hizo.

"En general, nuestros resultados sugieren que hay otros factores genéticos clave para encontrar", dice Merajver. El sub-expresión de un gen supresor de tumores denominado LIBC, también se encuentra por el equipo de la UM en el estudio anterior, puede ser uno. Ya, el equipo continúa el estudio de todos los factores.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de Cáncer de mama Susan G. Komen, y el Programa de Investigación de Cáncer de Mama del Ejército de Estados Unidos.

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