Gen relacionado con un aumento en las espinas dendríticas - un signo de autismo

Marcha 31, 2016 Admin Salud 0 16
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El descubrimiento, publicado en The Journal of Neuroscience, añade evidencia de que NrCAM es un jugador importante en los trastornos neurológicos. Estudios anteriores han demostrado que la supresión de gen UNC NrCAM causada ratones para exhibir el mismo tipo de comportamientos sociales asociados con el autismo en los seres humanos.

"Hay muchos genes implicados en el autismo, pero ahora saber exactamente qué y cómo están involucrados", dijo Patricia Maness, PhD, profesor de bioquímica y biofísica y autor principal del artículo Journal of Neuroscience. "Sabiendo que NrCAM tiene este efecto en las dendritas nos permite probar posibles fármacos, no sólo para observar un cambio en el comportamiento relacionado con el autismo, pero a ver si podemos mejorar las anormalidades de la espina dendrítica, que pueden estar en la base autismo.




Descubrimiento Maness viene de la mano de un informe realizado por investigadores de la Universidad de Columbia han encontrado un exceso de proteína mTOR en ratones criados para desarrollar una forma rara de autismo. Con el uso de un medicamento para limitar mTOR en ratones, los investigadores fueron capaces de Columbia disminuir el número de espinas dendríticas y luego podar la sobreabundancia de conexiones sinápticas durante la adolescencia. En consecuencia, los comportamientos sociales asociadas con el autismo son disminuidos. Sin embargo, el medicamento utilizado para limitar mTOR puede causar efectos secundarios graves, y se encuentra dentro de las células, lo que hace una proteína potencialmente difícil de golpear.

Es demasiado pronto para decir si NrCAM y mTOR se conectan, pero Maness ahora está investigando si la cantidad ha disminuido proteína NrCAM podría desencadenar la activación de mTOR. Si es así, entonces NrCAM, una proteína de membrana que es accesible, podría ser una diana terapéutica de elección para ciertas condiciones autismo enlaces.

En su estudio, Maness y sus colegas encontraron que la proteína NrCAM forma un complejo con otras dos moléculas para crear un receptor en la membrana de las neuronas piramidales excitatorias. El equipo encontró que esta Maness receptor permite espinas dendríticas se retraigan, lo que permite la poda neuronal adecuada durante la maduración de la corteza. Como resultado, las sinapsis entre las neuronas excitatorias e inhibitorias se desarrollan en una relación equilibrada necesaria para los circuitos cerebrales para funcionar correctamente.

Maness, miembro del Centro de Neurociencia UNC y el Instituto Carolina para Discapacidades del Desarrollo, también dijo que probablemente hay muchas otras proteínas aguas abajo de NrCAM que dependen de la proteína para mantener la cantidad adecuada de las espinas dendríticas. La disminución de NrCAM podría permitir a un aumento en los niveles de algunas de estas proteínas, la reactivación de este modo la creación de las espinas dendríticas.

"La ciencia básica en el autismo está convergiendo en un muy emocionante", dijo Maness. "Demasiados enchufes y demasiadas conexiones excitadoras que no se podan entre la niñez y la adolescencia sean uno de los principales problemas subyacentes autismo. Nuestro objetivo es entender los mecanismos moleculares implicados en la poda y encontrar objetivos prometedores para los agentes terapéuticos."

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