Gen supresor de tumores protege contra el desarrollo de pre-canceroso

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 10
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Los biólogos celulares del Centro Oncológico Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia han proporcionado nuevas pruebas de que un gen cree que desempeñan un papel en la supresión de tumores en realidad puede proteger contra el desarrollo del crecimiento de células pre-cancerosas también. Los investigadores dicen que el gen, la caveolina-1 (Cav-1), que han encontrado en dos tipos principales de células de mama, podría ser un objetivo potencial para futuros fármacos para prevenir el cáncer de mama. El trabajo también sugiere un papel potencialmente importante de la "microambiente" tumor en el proceso canceroso.

Cav-1 está implicada en la aparición y progresión de cáncer de mama, y ​​está presente en las células epiteliales mamarias y "almohadillas de grasa", o las células del estroma. Los investigadores, dirigidos por Michael Lisanti, MD, Ph.D., profesor de biología del cáncer en el Jefferson Medical College de la Universidad Thomas Jefferson y el Centro de Cáncer Kimmel de Jefferson, mostraron efectos en los ratones que carecían de Cav-1, particularmente en las células estroma golpeó.

Información del 1 de noviembre de 2006 en el American Journal of Pathology, Dr. Lisanti, director del Centro de Cáncer Kimmel Richard Pestell, MD, Ph.D., profesor y presidente de la biología del cáncer en el Jefferson Medical College, y sus compañeros de trabajo han demostrado en una serie de experimentos que las células tumorales se hicieron más grandes en las almohadillas de grasa mamaria carente Cav-1, y que las células de cáncer de mama metastásico trasplantadas a bolsas de grasa con Cav-1 no crecieron.




"También podría haber condiciones humanas donde la pérdida de Cav-1 en el estroma podría ser predisponentes pacientes con un mayor riesgo", dice el Dr. Lisanti. "Esto proporciona la evidencia genética duro de una relación causa-efecto entre la pérdida de Cav-1 en el estroma y el crecimiento tumoral. Esto podría ser predictivo examinado Cav-1 en el estroma y ver si esto es un factor de riesgo para los pobres ".

Los investigadores encontraron que los ratones que carecen Cav-1 gen mostraron un engrosamiento célula en el conducto de la mama y la hiperplasia - o crecimiento celular excesivo - en el lóbulo-alveolar. Ambos son lugares donde puede comenzar el cáncer de mama.

En un estudio, se tomaron un tumor de un ratón y se pone en una almohadilla de grasa del estroma es un ratón normal y en un ratón carente de Cav-1 y se encontró que el tumor crece dos veces más grande en el segundo. "El estroma claramente tiene efectos sobre mamaria normal de crecimiento, la hiperplasia y la tumorigénesis," dice el Dr. Lisanti.

Dr. Lisanti y su equipo llevaron a cabo otro experimento en el que se compararon los efectos de la implantación de las células del cáncer de mama metastásico en ratones con Cav-1 y aquellos que carecen del gen. Cuando estas células se implantan en el botón izquierdo del ratón, que no es una posición en la que crecen los tumores, nada. Pero cuando se ponen las células en la almohadilla de grasa mamaria, tumores formados. Cuando se implantan células de cáncer de mama metastásico con Cav-1 en las almohadillas de grasa ", ha tenido un gran impacto", dice el Dr. Lisanti, bloqueando el crecimiento del tumor.

"Este efecto supresor de tumores de Cav-1 depende de la localización de las células", explica. "Esto significa que es específico de la almohadilla de grasa mamaria. Las células estromales y epiteliales mamarias de alguna manera sienten el microambiente y responden al gen Cav-1".

Los investigadores creen que el efecto también depende de la actividad del gen de la ciclina D1, un gen que causa cáncer sobreexpresa en aproximadamente la mitad de todos los cánceres de mama. Utilizando un modelo de ratón de crecimiento premalignas en ratones que llevan el gen de ciclina D1, pero que carecen de Cav-1 - que empeora la condición - agregaron los investigadores Cav-1 y encontraron "reprime completamente el fenotipo, lo que significa que no sólo puede suprimir el tumor, sino también los del estado precanceroso causadas por cyclinD1 upregulation ".

La reducción de la actividad cyclinD1 basado en el microambiente celular, dice el Dr. Lisanti. "Creemos que Cav-1 puede bloquear los efectos de la transformación de cyclinD1", dice. "Podría ser un candidato terapéutico importante para el desarrollo de fármacos que suprimen la actividad mimética caveolina cyclinD1."

Dr. Lisanti cree que Cav-1 "podría ser importante para la intervención temprana porque los pacientes con hiperplasia de las células epiteliales se podría dar Cav-1 drogas miméticas para ver si podían suprimir esto."

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