Genes del cáncer secuestran potenciadores

Marcha 18, 2016 Admin Salud 0 6
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El meduloblastoma es el tumor cerebral infantil más común. Se clasifica en cuatro subgrupos diferentes que varían mucho en charranes de agresividad de la enfermedad. Grupo 3 y Grupo 4 de tumores, que son muy exigentes, son especialmente comunes. "Para estos dos grupos tumorales, casi no cambia características genómicas que impulsan el crecimiento del tumor y hacen posibles objetivos para el desarrollo de fármacos han sido identificados", explica el Prof. Dr. Peter Lichter del Centro Alemán de Investigación Oncológica (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ ), que es la red Tumor coordinador PedBrain. El PedBrain red es parte del Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC), cuyos investigadores están analizando sistemáticamente todas las alteraciones genómicas de cáncer cerebral pediátrico para descubrir nuevas dianas para el desarrollo de modalidades de tratamiento más dulces.

Dr. Paul Northcott y colaboradores del primer equipo tomaron una mirada más cercana a 137 casos de los más agresivos del Grupo 3 y Grupo 4 meduloblastomas. Descubrieron un fenómeno que nunca se había observado antes en el cáncer de cerebro. En muchos de los genomas tumorales, grandes regiones de ADN se habían suprimido o duplicado, o habían cambiado su orientación. A pesar de su diferente naturaleza, estos cambios estructurales han tenido consecuencias idénticas en todos los tumores investigados: Uno de los dos oncogenes llamados GFI1 y GFI1B, que no son activos en el tejido cerebral sano, se transcribe en estos tumores y contribuye al desarrollo de cáncer, así .

Los investigadores también descubrieron PedBrain las causas de este extraño fenómeno. Varios cambios estructurales fueron transferidos de un entorno oncogén generalmente inactiva a una posición cerca de las secuencias de ADN denominadas "potenciadores", que están implicados en la activación de genes. En los ratones, los investigadores demostraron que GFI1B activado conduce al desarrollo de cáncer de cerebro, incluyendo la evidencia de que los "secuestrado" potenciadores de genes favorece la aparición de cáncer.




"Es muy posible que desviados potenciadores también juegan un papel en la activación de mecanismos en muchos otros tipos de cáncer", dice el Prof. Dr. Stefan Pfister, genetista molecular en el DKFZ, que también trabaja como pediatra en el Hospital de la Universidad de Heidelberg. "Sin embargo, se puede descubrir sólo a través de un cuidadoso análisis del genoma, y ​​por lo tanto se pierde con facilidad."

Los investigadores están especialmente satisfechos de que su trabajo puede contribuir directamente al desarrollo de mejores tratamientos para los niños con cáncer en el cerebro. Las sustancias que bloquean los efectos de oncogenes y GFI1 GFI1B ya están en ensayos clínicos y ahora pueden también ser utilizados para reducir el crecimiento de Grupo agresiva 3 y Grupo 4 meduloblastomas.

El segundo equipo se centró sus investigaciones en el llamado "epigenética" regulador de la actividad del gen por etiquetas químicas en el ADN. Los investigadores compararon los patrones de metilación del ADN a través de todo el genoma de 42 meduloblastomas con modelos presentes en el tejido de controles sanos.

El número de grupos de metilación que se encuentran en la región del promotor, es decir, la región de ADN que estimula la transcripción de un gen, se ha considerado un factor determinante en el gen de la actividad. Por primera vez, Volker Hovestadt y sus colegas encontraron que los grupos metilo dentro de los genes alterados también son relevantes para su activación. Numerosos genes en las células cancerosas expuestas a bajos niveles de metilación que sus homólogos sanos. Al mismo tiempo, se transcribieron significativamente con más frecuencia que las células sanas. Es claro, por tanto, que la ausencia de los grupos metilo tiene efectos funcionales.

"Nunca se ha observado la regulación de genes de etiquetas de metilo en un gen particular, al menos no en un grado notable que," dice Lichter. "En algunos de los cánceres que se encontraron cerca de 1.000 genes fueron metilados en niveles más bajos que los de las células sanas."

El coordinador de la red PedBrain Lichter resumió la importancia de las dos publicaciones de la naturaleza: "Los resultados demuestran la gran importancia de la regulación epigenética de genes, incluyendo oncogenes conocidos, además meduloblastoma, hemos identificado y GFl1 GFl1B como el talón de Aquiles de El. la mayoría de los tipos peligrosos de meduloblastoma. Por primera vez, este revela un punto débil en moleculares estos cánceres que pueden ser objetivo en el desarrollo de fármacos ".

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