Genética de la quimio-resistencia melanoma

Junio 5, 2016 Admin Salud 0 9
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El melanoma maligno es una forma de cáncer muy agresivo y notoriamente quimiorresistente. En un artículo publicado en Genes & Development, Ohanna et al. revelar que anti-melanoma, paradójicamente, puede inducir la senescencia asociado perfil secretora ("secretoma"), que en última instancia puede promover la metástasis y contribuir a una recaída melanoma.

Mientras que la senescencia celular ha sido pensado como un mecanismo natural para combatir el crecimiento celular incontrolado, o cáncer, estudios recientes han demostrado que algunos tipos de células expresan un secretoma durante la senescencia que altera el microambiente tumoral y afecta a la respuesta de la célula a las drogas quimioterapia. Ohanna et al. confirmar que las células de melanoma senescentes no, de hecho, expresar un secretoma inflamatoria, y se describen las vías genéticas implicadas: agotamiento del factor de transcripción MITF, o la exposición a anti-melanoma, activa la respuesta y disparadores daño en el DNA senescencia. Las células de melanoma expresan una senescentes PARP-1 y NF-kB - secretoma asociado, que contiene altos niveles de quimiocinas CCL2. CCL2, a su vez, conduce a una pérdida de expresión de E-cadherina y un fenotipo invasivo.

De hecho, Ohanna et al. muestran que el cultivo de células de melanoma con CCL2 exógeno mejora la supervivencia y la invasividad. Este hallazgo sugiere que el bloqueo de CCL2, o sus efectores aguas arriba, puede representar una terapéutica.




Según lo explicado por el Dr. Bertolotto, "Nuestros datos revelan una parte de los mecanismos que contribuyen al fracaso de las quimioterapias contra el melanoma y obtener información valiosa para la identificación de nuevos candidatos, a saber, PARP-1, NF-kB o CCL2, para la intervención terapéutica en el fin de superar la resistencia de drogas ".

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