Gladstone investigadores descubren cómo Descansar células T evitar la infección por VIH

Junio 11, 2016 Admin Salud 0 12
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Los científicos han descubierto el mecanismo que hace que algunas células T CD4 - el blanco principal del VIH - para combatir el virus. El hallazgo, publicado 13 de abril en la versión en línea de Nature, podría abrir la puerta a una nueva estrategia para prevenir la propagación de la infección por el VIH en las células del cuerpo, según el autor principal del estudio, del Instituto Gladstone de Virología y Director de Inmunología Warner C. Greene, MD, PhD.

Los investigadores, dirigidos por Ya-Lin Chiu, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Greene, investigaron por qué de descanso, que no se dividen las células T CD4 son impermeables a la infección por el VIH, mientras que se activa, dividiendo las células T CD4 no lo son. El equipo encontró que un factor antiviral potente llamada APOBEC3G (A3G) es la clave.

El equipo, que trabaja en un cultivo celular, encontró que A3G existe en dos formas diferentes tamaños - un pequeño formulario que repele activamente el virus, y una forma de gran tamaño que es completamente ineficaz contra. Además, encontraron sólo el pequeño módulo de descanso las células T CD4, donde el VIH no logra crecer, y sólo la gran forma en células CD4 T, donde el virus crece y causa estragos eficiente. También han demostrado que el bloqueo de la producción de la forma pequeña, activa de A3G descansando células T CD4 era suficiente para hacer que estas células en reposo normalmente resistentes altamente susceptibles a la infección por VIH.




"Hasta ahora, la creencia que prevalece es que el VIH no puede infectar a las células T de descanso debido a una simple falta de algún factor o nutriente esencial", dice Greene, profesor de medicina, microbiología e inmunología la Universidad de California, San Francisco. "Este estudio ahora cambia el paradigma, lo que demuestra que las células T CD4 en reposo repelen activamente la infección por VIH a través de la acción de la forma pequeña, enzimáticamente activa de A3G, que impide que el virus en sus pistas."

Las células T CD4 son un tipo de linfocitos, o glóbulos blancos, que combaten las infecciones por orquestar la respuesta inmune. Tienen la capacidad de reconocer antígenos específicos - sustancias extrañas, tales como toxinas, bacterias o factores ambientales - a través de receptores en su superficie. Alrededor del 95 por ciento de las células T CD4 en la sangre existe en reposo, estado inactivo, a la espera de la aparición de su antígeno específico. Cuando detectan la presencia, que entran en acción - crecimiento y división, la liberación de citoquinas (proteínas que el sistema inmunológico utiliza para comunicarse entre las células) y el reclutamiento y activación de células T más. El nuevo estudio muestra que este proceso de activación desmantela la muy eficaz escudo antiviral A3G, haciendo que estas células altamente susceptibles a la infección por el VIH.

Greene grupo ahora está buscando la manera de utilizar este nuevo conocimiento terapéuticamente. Un enfoque implicaría convertir la gran forma ineficaz, de A3G en la forma de protección, pequeña en las células CD4 T activadas. En este caso, el objetivo sería identificar pequeñas moléculas que promueven el desmontaje de la gran A3G, que se indica por el equipo de Gladstone para contener no sólo A3G sino también un ARN celular y posiblemente otras proteínas del huésped.

Una estrategia paralela sería encontrar maneras de prevenir la pequeña forma de A3G de la conversión a la forma grande en el primer lugar, durante el proceso de activación de las células T, sin embargo, observa Greene, los científicos deben primero debe determinar si preservar el antiviral escudo proporcionado por pequeña A3G en activo y que se dividen las células T CD4 no produjeron ningún efecto perjudicial. Estos podrían incluir la temprana muerte de estas células o la creación de mutaciones en los cromosomas que pueden llevar al cáncer.

"La posibilidad de explotar las propiedades antivirales naturales y potentes de A3G para controlar la infección por VIH es muy emocionante", dice Greene. "Hemos aprendido mucho de nuestros estudios de cómo el reposo de células T CD4 resiste VIH. Ahora, el reto es para los científicos del Instituto de Virología e Inmunología de Gladstone y en otros lugares para traducir estos descubrimientos básicos a nuevos tratamientos que podrían beneficiar a los pacientes con VIH infectadas en todo el mundo ".

Hace cuatro años, los biólogos de VIH han sido galvanizados por el descubrimiento de A3G como potente factor anti-VIH. Inicialmente, los científicos pensaban que A3G tuvo que meterse en nuevas partículas virales de VIH con el fin de producir sus efectos antivirales. El nuevo estudio de la naturaleza indica que este no es el caso en células T en reposo. El laboratorio de Greene mostró que en las células T activadas, sin embargo, Vif, uno de los nueve genes del VIH, contrarresta el efecto antiviral de A3G mediante la unión a la misma y acelerar su destrucción y la producción está disminuyendo. Estos efectos de Vif eran tan completa que no A3G fue dejado en infectada activado T CD4 para la incorporación de nuevas partículas virales. Por lo tanto, esta acción antiviral de A3G que sólo se produce en las células T activadas se puede superar Vif.

Los resultados han puesto en marcha la búsqueda de una nueva clase de fármacos antivirales que bloquean la acción de Vif, lo que dejaría A3G listo y capaz de dar rienda suelta a su efecto antiviral del interior de las partículas virales. En células T en reposo, sin embargo, el VIH está indefenso contra A3G, porque no hay Vif en las partículas virales entrantes y el virus no ha avanzado lo suficiente en su ciclo de vida para hacer nueva Vif.

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