Grupos de circulación de las células tumorales más probables de causar metástasis de las células individuales

Mayo 13, 2016 Admin Salud 0 4
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Células tumorales circulantes (CTC) de racimo - grupos de células tumorales 2-50 que salen de un tumor primario, realizado a través del torrente sanguíneo - parecen ser mucho más propensos a causar metástasis que son solo CTC, según un estudio realizado por investigadores del Hospital General de Massachusetts Cancer Center (MGH). Su informe en la edición del 28 de agosto de Cell también sugiere que un cúmulo de bonos adhesión celular proteína CTC juntos es una posible diana terapéutica.

"Mientras CTC son considerados precursores de la metástasis, la importancia de la agrupación CTC, que se detecta fácilmente con dispositivos desarrollados aquí en MGH, ha sido difícil de alcanzar", dice Shyamala Maheswaran, PhD, del MGH Cancer Center, co-autor de la Célula de papel . "Nuestros resultados que la presencia del grupo de CTC en la sangre de los pacientes de cáncer se asocia con mal pronóstico puede identificar una novela y paso potencialmente focalización en la propagación del cáncer de origen sanguíneo."

En sus experimentos, el equipo utilizó dos versiones de un dispositivo de microfluidos denominado CTC-chip - ambos desarrollados en el Centro de Ingeniería en Medicina del MGH - captura de CTC de muestras de sangre en formas que hacen las células disponibles para las pruebas científica. Una versión - la HBCTC-Chip - puede capturar eficazmente CTC extremadamente rara de una muestra de sangre. Otra versión, la isla CTC CTC-ICHIP rápidamente de una manera que no se basa en antígenos tumorales preidentified, permitiendo la captura de células con patrones de expresión génica que pueden ser detectados por los anticuerpos usados ​​en HBCTC-Chip.




Una serie de experimentos en modelos animales de cáncer de mama ha puesto de manifiesto que:

  • Grupos de CTC se componen de células que probablemente eran adyacentes entre sí en el tumor primario, no a las células que proliferaron después de entrar en el torrente sanguíneo.
  • Incluso si el clúster CTC constituye sólo del 2 al 5 por ciento de todos los CTC, han contribuido a aproximadamente la mitad de las metástasis pulmonares derivadas de tumores de mama implantados, lo que indica un potencial metastásico 23-50 veces mayor que solo CTC.
  • Cluster CTC inyecta en ratones sobrevivieron en mayor número que hizo sola CTC, y metástasis en desarrollo de la agrupación ha llevado a una reducción significativa en la supervivencia.
  • CTC Cluster desaparecer torrente sanguíneo de los animales más rápidamente de lo que lo hacen único CTC, probablemente porque se queda pegada en los capilares, donde dan lugar a metástasis.

Análisis de muestras de sangre tomadas en diferentes puntos en el tiempo por un grupo de pacientes con diferentes formas de cáncer de mama metastásico avanzado clúster CTC se encuentran en la sangre de 35 por ciento de los pacientes y que la supervivencia de las personas con más clústeres en la sangre se redujo significativamente. Un análisis similar de muestras de un grupo de pacientes que sufren de cáncer de próstata también se ha encontrado una asociación entre la presencia de grupos CTC y la supervivencia reducida drásticamente.

La secuenciación de ARN tanto de un solo clúster y CTC de pacientes con cáncer de mama ha identificado varios genes expresados ​​en niveles altos en grupos de CTC, uno de los cuales - una proteína llamada plakoglobin - también se sobreexpresa en tumores primarios de pacientes con reducción de la supervivencia. Análisis de muestras de sangre y tejidos de un paciente reveló que plakoglobin se expresó en clúster CTC CTC pero no individual y también se expresó en algunas porciones de tanto el tumor primario y la metástasis. Plakoglobin es un componente de dos estructuras importantes implicados en la adhesión célula-célula, y los investigadores encontraron que mediante la eliminación de su expresión causada clúster CTC a deshacerse, la reducción de su potencial metastásico, y también interrumpe el contacto célula-célula entre las células cancerosas de mama, pero no el tejido mamario normal.

"Es posible que la orientación plakoglobina terapéutico o vías participan en la adhesión célula-célula en las células del cáncer podría ser clínicamente útil, sobre todo en pacientes en los que hay grupos CTC", dice Nicola Vinagre, PhD, del MGH Cancer Center y autor principal del artículo en Cell. "Tenemos que estudiar esta posibilidad en conjunto para determinar si una mayor caracterización de ambos CTC CTC individual y en grupo le brindará una mayor comprensión de las diferencias en su biología, la reactividad de las drogas y su contribución al proceso de metástasis ".

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