Hacer menos cáncer canceroso

Abril 22, 2016 Admin Salud 0 2
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Los investigadores de la Johns Hopkins han identificado un gen que, cuando suprimida en las células cancerosas, frena el crecimiento de las células y una serie de procesos necesarios para que los tumores se expanden y se diseminan a sitios distantes. Los investigadores esperan que este "controlador maestro" llamado gen puede ser la clave para el desarrollo de un nuevo tratamiento para los tumores resistentes a los fármacos actuales.

"Este controlador maestro está normalmente desactivado en células adultas, pero es muy activo durante el desarrollo embrionario y en todos los tumores muy agresivos estudiados hasta la fecha", dice Linda Resar, MD, profesor asociado de medicina, oncología y pediatría, y afiliados l 'Instituto de Ingeniería Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins. "Nuestro trabajo demuestra por primera vez que la activación de este gen en las células de cáncer agresivo off cambia radicalmente su aspecto y comportamiento." Una descripción de los experimentos aparecen en el 02 de mayo de la revista PLoS ONE.

Resar investigó principal regulador genes de la familia, conocido como grupo de alta movilidad o genes HMG, durante dos décadas. Además de su papel en el cáncer, estos genes son esenciales para dar a las células madre de sus poderes especiales, y esto no es una coincidencia, dice. "Muchos investigadores consideran que las células cancerosas sean el gemelo malvado de las células madre, como las células madre, las células cancerosas deben adquirir propiedades especiales que permiten que el tumor crezca y metástasis o propagación a diferentes sitios", explica.




En un estudio anterior, ella y su equipo han desarrollado técnicas para bloquear el gen HMGA1 en células madre para estudiar su papel en esas células. En su trabajo anterior, encontraron que HMGA1 es esencial para la reprogramación de células adultas, tales como células de la sangre o la piel, en las células madre que comparten más, si no todas, las propiedades de las células madre embrionarias.

En el estudio sólo se informó, el equipo Resar aplica las mismas técnicas a diferentes cepas de células de cáncer de mama humano en el laboratorio, incluyendo las denominadas células de triple negativo - los que tienen receptores hormonales o gen HER2. Las células de cáncer de mama triple negativo tienden a comportarse de manera agresiva y no responder a muchas de nuestras terapias más eficaces para el cáncer de mama. El equipo Resar bloqueado expresión HMGA1 en células de cáncer de mama agresivos y siguió a sus patrones de aparición y el crecimiento.

"Las células de cáncer de mama agresivo crecen rápidamente y aparecen normalmente o delgado y alargado en forma de huso. Sorprendentemente, dentro de unos pocos días de bloqueo de la HMGA1 expresión, apareció más redondo y mucho más a las células normales de mama que crece en la cultura ", dice Resar. El equipo también encontró que las células con HMGA1 suprimido crecen muy lentamente y no pueden migrar o invadir nuevos territorios como su expreso primos HMGA1.

El siguiente equipo implantó células tumorales en ratones para ver cómo se comportan las células. Los tumores con HMGA1 creció y se extendió a otras áreas, como los pulmones, mientras que aquellos con HMGA1 bloqueado no crecer bien en el tejido mamario o la propagación a sitios distantes.

"A partir de trabajos anteriores, sabemos que muchos genes diferentes necesarios HMGA1 activa durante el desarrollo muy temprano, pero es normalmente apagado para el momento en que nacemos", dice el estudiante postdoctoral Sandeep Shah, Ph.D., quien dirigió el estudio. "Mover de un tirón importante regulador de nuevo parece ser necesario para el cáncer para llegar a ser muy agresiva, y ahora hemos visto que el lanzamiento HMGA1 de nuevo capaz de revertir este comportamiento agresivo."

El siguiente paso, Resar dice, es tratar de desarrollar una terapia basada en este principio. El equipo está trabajando con otros investigadores de la Johns Hopkins para ver si el bloque moléculas HMGA1 se podría entregar a los tumores en nanopartículas. Otro enfoque posible, dice, sería bloquear HMGA1 no en sí mismo, sino una de las vías o procesos que afectan.

Otros autores del informe son Leslie Cope, Weijie Poh, Amy Belton, Sujayita Roy, C. Conover Talbot, Jr., Saraswati Sukumar, y David L. Huso, todos de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Este estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (número de concesión 5R21CA149550), el Maryland Stem Cell Research Fund, y el cáncer de mama Fundación Safeway.

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