Inflamación sinusal es la clave para el crecimiento del cáncer, dicen investigadores

Marcha 18, 2016 Admin Salud 0 3
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Le tomó 12 años y una creación de un ratón transgénico sofisticado, pero los investigadores del Centro de Cáncer Kimmel en Jefferson finalmente han demostrado una teoría sospechado desde hace tiempo: la inflamación de la mama es clave para el desarrollo y progresión del cáncer de mama.

En la edición de 15 de diciembre Cancer Research, los científicos dicen que ahora pueden probar definitivamente que un proceso inflamatorio dentro de la mama misma promueve el crecimiento de células madre de cáncer de mama responsables del desarrollo del tumor.

También demuestran que la inactivación esta inflamación selectivamente dentro de la actividad de mama reducida de estas células madre, y se detuvo la formación de cáncer de mama.




"Estos estudios demuestran por primera vez que la inactivación de NFKB vía inflamatoria en los bloques de epitelio de mama la aparición y progresión del cáncer de mama en animales vivos", dice Richard G. Pestell, MD, Ph.D., Director, Centro de Cáncer Kimmel y Presidente de la Biología del Cáncer.

"Este hallazgo tiene implicaciones clínicas", dice el co-autor Michael Lisanti, jefe del Programa de Biología Molecular y Genética del Cáncer en Jefferson. "Supresión proceso inflamatorio de todo el cuerpo tiene efectos secundarios. Estos estudios proporcionan el fundamento para la terapia anti-inflamatoria dirigido más selectivamente sólo en el pecho."

Dr. Pestell y sus colegas muestran el camino NFKB promueve el desarrollo de cáncer de mama "canónica": la primera "insulto" es proporcionada por el oncogén HER2, que a su vez activa NFKB (factor nuclear kappa-luz-cadena-potenciador de células B activadas ). NFKB se enciende la inflamación a través de los macrófagos asociados al tumor (TAM), que producen el crecimiento del tumor promoción de factores.

Aunque la inflamación, mediada por NFKB, mucho tiempo se ha pensado que es importante en el desarrollo del cáncer de mama, la teoría era verificable porque NF-kB es esencial para el desarrollo embrionario, dice el Dr. Pestell. "Al intentar noquear genes NFKB en ratones, se mueren."

Se ha abordado este problema mediante la creación de un ratón en el que el sistema inflamatorio dentro de la mama normal del adulto puede ser ajustada. Esto permite que la inactivación selectiva de NFKB en diferentes tipos de células y tomó 12 años para darse cuenta, dice el Dr. Pestell. "Estos ratones tienen cinco transgenes co-integrada."

Los ratones se programan para desarrollar cáncer de mama, pero los investigadores encontraron que si se bloquea selectivamente la inflamación sólo en el seno, tumores no se desarrollarían. "Este es un nuevo descubrimiento", dice el Dr. Pestell.

A continuación, demostraron que esta inactivación también redujo el número de células madre en el cáncer de mama. "Esto nos dijo que la inflamación, a través de la acción de NF-kB, es importante para el crecimiento y la actividad de las células madre del cáncer", dice el Dr. Pestell. "Los ratones transgénicos son una nueva tecnología que puede ser utilizada por los científicos y la industria farmacéutica para entender el papel de NFKB en diferentes enfermedades, incluyendo enfermedades del corazón, la neurodegeneración y otros tipos de cáncer."

El estudio fue financiado por el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud, el Dr. Ralph y Marian C. Falk Medical Research Trust, y una subvención del Departamento de Salud de Pensilvania.

Investigadores de la Universidad de Farmacia y Ciencias Aplicadas Nigata Vita en Japón, el Instituto Nacional del Cáncer, de la Universidad de Australia Occidental, y el Lombardi Comprehensive Cancer Center de la Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown contribuyeron al estudio.

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