Ingeniería Autismo: ratones con el cromosoma Region Mostrar Muchos signos autistas

Marcha 21, 2016 Admin Salud 0 1
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Los ratones que heredan una duplicación cromosómica particular, de sus padres muestran muchos de los comportamientos asociados con el autismo humano, informaron los investigadores en la edición del 26 de junio de la revista Cell. La región cromosómica duplicado en los ratones es el equivalente del cromosoma humano 15q11-13, la anormalidad citogenética más frecuentes observados en el autismo, igual a aproximadamente cinco por ciento de todos los casos.

Los ratones modificados validar la anomalía cromosómica humana como causa de la enfermedad, dijeron los investigadores. También servirán como una herramienta valiosa para el desarrollo terapéutico.

"Sabemos que varios ratones como modelos" sospecha "de autismo, demostrando la validez de la cara que son similares a los pacientes humanos", dijo Toru Takumi de la Universidad de Hiroshima en Japón. "Además de estos fenotipos similares, nuestros ratones han validez de constructo," lo que significa que sus síntomas se deben a la misma causa biológica.




El autismo es un trastorno neuropsiquiátrico con manifestaciones comunes y diversos de la interacción social y el deterioro de la comunicación y comportamientos repetitivos o intereses mezquinos, explicaron los investigadores. También 'uno de los más heredable de todos los trastornos mentales, lo que sugiere que los factores genéticos juegan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad.

Los científicos han estudiado muchos genes candidatos, y los ratones que llevan algunas de estas mutaciones hacer mostrar algunos signos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen en el autismo siguen siendo en gran parte un misterio.

Las anomalías cromosómicas se cree que son responsables del 10 al 20 por ciento de los casos y la duplicación del cromosoma 15q11-13 es la única aberración recurrente hasta ahora ligada a la enfermedad.

En el nuevo estudio, el equipo de Takumi generado ratones con una duplicación de una región en su cromosoma 7, reflejando la anormalidad autismo ligado visto en los seres humanos. Los ratones que son herederos que anormalidad de sus padres demuestran mala interacción social, la rigidez de comportamiento, vocalizaciones ultrasónicas anormales y las indicaciones de la ansiedad, los resultados de varias pruebas de comportamiento muestran ahora.

Por ejemplo, cuando se les da la oportunidad de pasar tiempo a solas o en presencia de un ratón extraño, los ratones normales a menudo optan por salir con el desconocido, dijo Takumi. Los ratones con anomalías cromosómicas, sin embargo, más a menudo eligen pasar tiempo con objetos inanimados que otros ratones.

En las pruebas de memoria espacial, en la que los ratones están entrenados para nadar hasta una plataforma oculta, los animales con la duplicación heredado del padre eran menos capaces de adaptarse a los cambios en la posición de la plataforma de los ratones normales fueron. Otra prueba, en la que los ratones para localizar el agujero correcto para salir de la caja, mostró resultados similares.

"Nos sorprendió realmente para ver la rigidez de comportamiento en dos pruebas diferentes de aprendizaje y la reversión de dos contextos diferentes", dijo Takumi. "Llama a la parte superior de ultrasonidos de las crías con la duplicación paterna fueron inesperados" también. Es también difícil de decir exactamente lo que significan esas llamadas inusuales para los ratones, dada la limitada comprensión de los científicos de la comunicación del ratón.

En otras pruebas, los ratones mostraron más signos de miedo o ansiedad, una característica común en las personas autistas.

Los investigadores también encontraron pruebas a nivel molecular que la duplicación puede conducir a cambios en un receptor de la serotonina, un nervio mensajero que actúa como un factor de crecimiento en el cerebro inmaduro. Estos cambios se deben a diferentes niveles de un pequeño ARN específico del cerebro nucleolar (snoRNA), conocido como MBII52, una molécula que se sabe están involucrados en "cambios" fisiológicamente importantes para el receptor.

Debido a que el gen que codifica MBII52 es "maternalmente impresa," su expresión en ratones con la duplicación heredados de su padre era el doble que la de los ratones normales, o los que han heredado la misma anormalidad de sus madres, que informan. (Los genes impresos se hayan modificado químicamente para prevenir su expresión.) Los estudios en neuronas cultivadas han demostrado que estos cambios están asociados con una respuesta neural alterada MBII52, lo que sugiere que los cambios en las señales de serotonina pueden ser la base de los comportamientos aberrantes exhibidos por animales.

Además de estos puntos de vista, los ratones todavía puede contener muchos más pistas para comprender el autismo y nuevos tratamientos potenciales.

"La relación entre los comportamientos sociales en los roedores y el comportamiento social en los seres humanos es difícil de establecer", concluyeron los investigadores. "Nuestro modelo de ratón será útil no sólo para los estudios terapéuticos, sino que también proporciona un punto de partida para el análisis genético más detallada dirigida hacia la comprensión de la etiología de los trastornos del desarrollo del cerebro."

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