Inhibidor de FAK bloquea eficazmente el crecimiento de células de cáncer de colon y la vitalidad

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 18
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Los investigadores están un paso más cerca de ofrecer una nueva terapia para el cáncer de colon, después de los resultados revelaron que una pequeña molécula de quinasa de adhesión focal (FAK) inhibidor conocido como Y15 bloqueado la viabilidad celular, promueve el desapego y la 'apoptosis, y disminuyó el crecimiento del tumor en ratones. Estos resultados fueron presentados en la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer conferencia especial sobre el Cáncer Colorrectal: Biología de la terapia, celebrará 27 al 30 octubre 2010.

"Creemos que este tipo de nuevos inhibidores de moléculas pequeñas pueden ser la dirección futura para la terapia del cáncer", dijo Melissa Heffler, MD, investigador asociado en Roswell Park Cancer Institute en Buffalo, NY "Estamos muy contentos de que Y15 mostró eficacia en la reducción dos puntos el crecimiento de células cancerígenas. Esto es sólo el primer paso para impulsar estas moléculas más cerca de su uso clínico ".

Dado que más del 80 por ciento de los cánceres de colon sobreexpresan FAK, Heffler y sus colegas investigaron si la inhibición de FAK afecta el crecimiento de células de cáncer de colon en el laboratorio. Ellos primero evaluaron si Y15 sería disminuir el crecimiento de SW620, una línea celular de cáncer de colon altamente agresivo, in vitro. Entonces el fármaco administrado a ratones para evaluar si puede disminuir el crecimiento tumoral in vivo. Según Heffler, Y15 es único, ya que bloquea el sitio de Y397, que no está afectado específicamente otras drogas.




In vitro resultados mostraron que Y15 disminución de la expresión y activación de FAK en una dosis y dependiente del tiempo. En comparación con el control, una dosis de 13:00 Y15 inhibe la viabilidad celular. El desprendimiento de las células también se redujo el aumento de la dosis, con casi el 100 por ciento de las células desprendidas a 50 micras Y15.

En los ratones tratados con Y15 después de la inyección con células SW620, el volumen del tumor fue significativamente menor después de 19 días de tratamiento en comparación con la de los ratones tratados con el derivado de Y15A o un control negativo.

"Aunque hemos demostrado la eficacia de este inhibidor en el tratamiento de otros tipos de tumores, tales como el neuroblastoma y el cáncer de mama y de páncreas, cáncer de colon metastásico puede ser particularmente difícil de tratar", dijo Heffler. "Nuestro inhibidor ha trabajado en estas células, y los primeros datos sugieren que podría funcionar mejor que la quimioterapia estándar para el cáncer de colon, 5-fluorouracilo."

Los investigadores planean estudiar más a fondo Y15 en comparación con y en combinación con 5-fluorouracilo y planean investigar su efecto sobre la inhibición de la metástasis in vivo utilizando un modelo de ratón. Recientemente presentaron células no tratadas y tratadas en una planta de microarrays para el análisis genético y esperan utilizar estos datos para identificar el mecanismo detallado por el cual Y15 influye en el crecimiento del tumor.

"Nuestros resultados preclínicos son prometedores y serán, con suerte, dará lugar a una mayor investigación de este inhibidor de FAK en un entorno clínico", dijo Heffler. "Lo ideal sería que en última instancia, esperamos proporcionar nuevas terapias para los médicos que se utilizarán para el bien de sus pacientes que luchan contra el cáncer."

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