Investigación del Cáncer: Los bioquímicos resolver estructura del TGF-beta y su receptor

Marcha 16, 2016 Admin Salud 0 12
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La proteína del receptor de TGF-β promueve procesos tales como la inmunosupresión, la remodelación tisular y la formación de los vasos sanguíneos que conducen al crecimiento y la metástasis de las células cancerosas. El nuevo hallazgo, publicado en la edición de febrero de Molecular Cell, se llama un hito en el campo y se espera que facilite el desarrollo de terapias contra el cáncer.

"actos de TGF-β como un supresor tumoral en las células normales, pero en esta capacidad retardante tumor se pierde de forma selectiva, ya su vez el TGF-β se convierte en un mal actor que induce muchas actividades que conducen al crecimiento y la metástasis de las células cancerosas", dijo el autor correspondiente Andrew P. Hinck, Ph.D., profesor en el Departamento de Bioquímica de la UT Health Science Center. "La comprensión de la naturaleza detallada de las interacciones entre el TGF-β y sus receptores representa un nuevo paso importante hacia adelante, ya que esto abre la posibilidad de encontrar nuevos fármacos que imitan las interacciones entre el TGF-β y sus receptores. Estos deben bloquear la 'montaje del TGF-β complejo de señalización y, a su vez eliminar la actividad de promoción tumoral de TGF-β ".




Aunque hay otros más de 40 proteínas, tales como TGF-β en los seres humanos, no es capaz de unirse a receptores de TGF-β y por lo tanto no funcionan de la misma manera que el TGF-β. "TGF-β es muy selectivo en sus interacciones con sus receptores, debido al hecho de que cuatro subunidades del receptor se unen interdependientes, la interacción no sólo con TGF-β, pero entre ellos también. Es como un rompecabezas que va adherente juntos una sola manera ", dijo el Dr. Hinck.

"Incluso si no fue previamente apreciado por la comunidad científica en general, nuestros resultados demuestran de manera concluyente que los receptores de TGF-β y TGF-β son muy únicos en comparación con factores relacionados y sus receptores", dijo. "En particular, otros factores de esta familia de proteínas se unen a sus correspondientes receptores independientes el uno del otro y sin contacto directo. Esto es de fundamental importancia porque hay menos restricciones en términos de cómo las piezas del rompecabezas encajan entre sí y, como tal, estos factores tienden a "ajuste" una gama mucho más amplia de receptores que la TGF-β ".

Las células tumorales producen grandes cantidades de TGF-β en comparación con las células normales. Muchos grupos de investigación están desarrollando terapias anti-TGF-β para abordar situaciones de enfermedad en la que la co-promoción de los tumores se alimenta de TGF-β sobreexpresión, dijo el Dr. Hinck. La investigación actual puede ahora permitirse estas terapias se vuelven mucho más centrado.

El descubrimiento ha atraído la atención de un elemento importante en la investigación de TGF-β, Joan Massaguй, Ph.D., del Instituto Médico Howard Hughes y el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering en Nueva York. En una vista previa del trabajo publicado en el mismo número de Molecular Cell, Dr. Massaguй describió como "abrazo muy privado" de TGF-β por sus receptores crea un "mecanismo de selectividad exquisita que la obra de Groppe et al (2008), así ilustra bien ".

Dr. Hinck unió UT Health Science Center en 1997 y estudió TGF-β y sus receptores desde que llegó a San Antonio. El trabajo que culminó en la determinación del complejo receptor de TGF-β fue hecha por Jay Groppe, Ph.D., profesor asistente de investigación que ha llevado a cabo estudios estructurales de otras moléculas relacionadas en el Instituto Salk de Ciencias Biomédicas en La Jolla., en California "esfuerzos de Jay eran fundamentales para la realización de este proyecto, una gran cantidad de mérito es de él", dijo el Dr. Hinck.

Los estudios se realizaron en el Departamento de Bioquímica de la UT Health Science Center y la utilización de laboratorio de cristalografía de rayos X, que está dirigida por John P. Hart, Ph.D., y el Centro de resonancia de plasmones superficiales , que está dirigida por Eileen Lafer, Ph.D.

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