Investigadores de Scripps prueban vacuna contra la obesidad

Abril 16, 2016 Admin Salud 0 4
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El estudio fue publicado en una edición avanzada, en línea de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias en la semana del 31 julio-4 agosto.

En el nuevo estudio, las ratas macho maduras inmunizados con tipos específicos de vacuna activa comieron todavía normalmente ganaron menos peso y tenían menos grasa corporal, lo que indica que la vacuna afecta directamente el metabolismo energético y el uso del cuerpo. Este resultado puede ser particularmente importante para detener lo que se conoce comúnmente como el "yo-yo", el ciclo de las pérdidas repetidas y la recuperación de peso experimentada por muchas personas en una dieta. La nueva vacuna, que está dirigido contra la hormona grelina (que se pronuncia "Grell-in"), una hormona natural que ayuda a regular el equilibrio energético del cuerpo, ha demostrado el potencial, en modelos animales, al menos, para poner fin a esta lucha arriesgada y con frecuencia inútil.




Estos resultados pueden marcar un punto de inflexión en el tratamiento de la obesidad mediante la confirmación de la eficacia de immunopharmacotherapy para combatir este problema mundial grave y creciente. Immunopharmacotherapy compromete el sistema inmune, en particular anticuerpos, que se unen a objetivos seleccionados, dirigir la respuesta inmune de su cuerpo en contra de ellos. Este enfoque ha sido probado en un número de otras áreas, incluyendo la adicción a las drogas, en particular la adicción a la cocaína y la nicotina.

"El estudio muestra nuestra vacuna frena el aumento de peso y disminuye la grasa almacenada en las ratas", dijo el autor principal del artículo Kim Janda, Ph.D., quien es Ely R. Callaway, Jr. Profesor de Química en Scripps Investigación, miembro del Instituto Skaggs de Biología Química y director del Instituto para la Investigación del Gusano y Medicina. "Si bien la ingesta de alimentos se mantuvo sin cambios en todos los grupos de prueba, los que recibieron las vacunas más eficaces ganado la menor cantidad de peso. Para tener un impacto en el apetito y aumento de peso, la grelina primero tiene que pasar de la corriente sanguíneo en el cerebro, en donde, durante largos períodos, estimula el mantenimiento de un nivel de energía almacenada en forma de grasa. Nuestro estudio es el primero publicados que demuestran evidencia de que impide que la grelina de alcanzar el sistema nervioso central puede producir una reducción deseada en el peso ".

La grelina, una hormona endocrina gástrico producido principalmente en el estómago, juega un papel fisiológico en la homeostasis de energía, incluso si el alcance total de esta función sigue siendo desconocida. Se identificó en 1999 como un ligando-molécula natural que se une a otro para formar un complejo molecular para agrandar un receptor de secretagogo de la hormona del crecimiento. Lo que se sabe es que la grelina promueve el aumento de peso y la acumulación de grasa a través de sus acciones metabólicas, la disminución de la descomposición de la grasa almacenada para obtener energía y la contención de costes en sí la energía. Durante los períodos de pérdida de peso, como la dieta, el cuerpo produce altos niveles de grelina a ralentizar el metabolismo de la grasa, anime saludable, y para fomentar la retención de grasa, los cambios que normalmente hacen que sea difícil perder peso y no recuperarlo .

"No estamos diciendo que nuestro estudio responde a la cuestión del tratamiento de la obesidad, de una vez por todas", dijo Janda. "Lo que estamos diciendo, y lo que nuestro estudio confirma, es que esto parece una solución viable seria al problema. Y si bien se necesita mucha más investigación para entender el potencial terapéutico completo de immunopharmacotherapy en la lucha contra la obesidad, los primeros resultados son extremadamente positiva. En este momento, parece que la vacunación activa contra la grelina es un camino que puede frenar el aumento de peso y la acumulación de grasa en el cuerpo ".

Producir una vacuna activa

"A través de nuestro trabajo para el desarrollo de vacunas contra la adicción a las drogas basadas immunopharmacotherapy, estamos interesados ​​en el problema de la obesidad", dijo Janda. "Aunque ha habido numerosas hormonas posibles implicados en la obesidad que podrían ser objeto, decidimos que la grelina podría ser un buen punto de partida para examinar esta hipótesis."

Los investigadores desarrollaron tres vacunas activas (Ghr1-2-3 marcado) para inmunizar ratas macho adultas. Los animales inmunizados con Ghr1 o Ghr3 muestran una capacidad de unión de plasma más alta y más selectivos para la forma activa de la grelina-mantener la hormona en la sangre y lejos del cerebro y el sistema nervioso central, en comparación con los modelos de control o Ghr2.

Durante el estudio, los ratones inmunizados con Ghr1 Ghr3 y comieron normalmente, pero, una vez que los niveles de anticuerpos aumentaron, ganaron menos peso y la grasa corporal, lo que indica un aumento en el uso de la energía del cuerpo, un hallazgo apoyado por estudios de ratones modificados genéticamente. Por ejemplo, el estudio de la escritura, "los autores ratones que carecen de la grelina o su tienda receptor menos de su alimento consumido y resistir la acumulación de peso corporal y la grasa para obtener energía dietas densas. [Los ratones deficientes en la grelina] pasar incluso más energía y [son más activos], [mientras que] ratones deficientes del receptor de la grelina muestran un aumento de [la utilización de la grasa como fuente de energía clave]. "

El estudio cuenta, sin embargo, que se alimentaron los ratones inmunizados con bajo consumo de energía, baja en grasas, y las dietas comida relativamente menos apetecible y eran relativamente magra. "Ya sea que la inmunización activa contra la grelina podría ayudar a prevenir el desarrollo de la obesidad causada por ... las dietas altas en grasa" occidental "o facilitar la pérdida de peso de la obesidad una vez establecido" sigue siendo incierto, el estudio añadido.

Eric Zorrilla, Ph.D., profesor asistente en el Instituto de Investigaciones Scripps, miembro de Harold L. Dorris Neurológica del Instituto de Investigación, y autor del estudio, dijo: "Los ratones que recibieron las vacunas más eficaces no comer de manera diferente a otros incluyendo los modelos de control. Esto hace que la vacuna terapéutica nuestros resultados emocionante ralentiza la tasa de aumento de peso, al tiempo que permite hábitos alimenticios normales. Una vacuna contra la grelina también es particularmente interesante en términos de los problemas bien documentados de la dieta humana . Cuando la dieta, el cuerpo responde como si se estaba muriendo de hambre y produce grelina a ralentizar el metabolismo de grasas y estimular la alimentación, los cambios realizados para ayudar a mantener y recuperar la grasa corporal. Como resultado, muchas personas terminan recuperar el peso perdido y una vez que abandonan sus dietas. Esta vacuna puede tener el potencial real de prevenir o reducir yo-yo, el ciclo repetitivo de la pérdida de peso y la ganancia en serio, ya que interfiere con la capacidad de la grelina para fomentar una mayor aumento de peso y la acumulación de grasa. "

Hay especulación generalizada de que la grelina evolucionó como una respuesta a la fiesta o de hambruna condiciones de los primeros seres humanos. Los que estaban genéticamente predispuestos a comer de todo corazón y almacenar grasa de manera eficiente durante tiempos de abundancia fueron más propensos a sobrevivir a la siguiente ronda de la escasez y pasó este rasgo en la próxima generación. En los últimos años, sin embargo, que la poderosa herencia genética entró en conflicto directo con el fenómeno peligroso de comer en exceso en el mundo desarrollado.

La amenaza mundial de la obesidad

La obesidad es un problema grave y creciente para millones de personas en todo el mundo y es un factor de riesgo que contribuye a una serie de otras enfermedades, como las enfermedades del corazón, diversos tipos de cáncer, la diabetes tipo 2, la "accidente cerebrovascular, artritis, y la depresión. Aunque se han adoptado una serie de enfoques farmacéuticos para tratar de ayudar a las personas a controlar mejor su peso, aunque pocos han tenido éxito y muchos, incluyendo medicamentos fenfluamine (un componente de "Fen-Phen") y la efedrina, son fueron retirados del mercado por la Administración de Alimentos y Drogas.

De acuerdo con informes recientes de la Organización Mundial de la Salud, 1 mil millones de personas en todo el mundo tienen sobrepeso o son obesos, la mayoría de ellos en el mundo desarrollado. En los EE.UU., por ejemplo, el National Health and Nutrition Examination Survey encontró que, en el período 2003-2004, alrededor del 66 por ciento de todos los adultos estadounidenses de 20 años de edad o mayores con sobrepeso u obesidad. Casi cuatro de cada cinco hombres estadounidenses de 40 años de edad y 59 fueron clasificados como con sobrepeso, según un estudio de 2006 publicado por el Diario de la Asociación Médica Americana. Incluso Japón, durante mucho tiempo un alimento excepción, registró un aumento de la obesidad y la diabetes tipo hábitos alimenticios occidentales continuará a afianzarse en este país.

"La razón por la que buscamos vacunas immunopharmacotherapy para tratar la obesidad," Janda dijo, "se debe a que los fármacos que tratan de modular la obesidad receptor condujeron a través de los efectos de los agonistas o antagonistas han sido notablemente éxito. Son eficaces sólo cuando se mantiene el tratamiento y cuando el tratamiento se detiene, el peso regresa. Para los tratamientos de obesidad que funcionen, tienen que afectar el consumo de energía, la absorción, el gasto, o el almacenamiento. Nuestros nuevos vacuna funciona cambiando el gasto o almacenamiento ".

La grelina vacuna producida por los científicos de Scripps de Investigación no es la única fase de prueba. Cytos, una compañía de biotecnología con sede en Suiza, está probando una vacuna basada grelina en una fase de estudio combinado I/II con 112 pacientes obesos. Al igual que la vacuna Scripps Research, la vacuna Cytos produce anticuerpos que inhiben la captación de la grelina por el cerebro. Sin embargo, Janda y Zorrilla señalaron, existen diferencias significativas entre las dos vacunas.

"En comparación con otras vacunas basadas en grelina en estudio", dijo Zorrilla, "Nuestra vacuna está diseñada para producir anticuerpos contra la forma activa de la grelina, que, en nuestra opinión, lo hace inconfundible." Además, "Janda dijo," las formas más eficaces de vacuna contenía una funcionalidad de este éster natural no sólo aumenta la solubilidad en agua, pero reduce la agregación y la formación de micelas, que proporciona una ventana terapéutica adicional, poco conocido por el éxito de una respuesta inmune productiva. En pocas palabras, esto resulta en una mejor obesidad vacuna. "

Por otra parte, dijo Janda, la vacuna de Investigación Scripps no produjo una respuesta inflamatoria sistémica. Respuestas inflamatorias generales pueden ocurrir con fiebre o incluso cáncer, causando falta de ingesta de alimentos y la pérdida de peso. Ese no fue el caso de la nueva vacuna.

Otros autores del estudio, titulado "La vacunación contra el aumento de peso" incluyen Shinichi Iwasaki, Jason A. Moss, Jason Chang, Jonathan Otsuji, andMichael M. Meijler del Instituto de Investigación Scripps y el Instituto Skaggs de Biología Química como Koki Inoue de la Universidad de la ciudad de Osaka.

El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Diabetes, Digestivo, y trastornos del riñón y el Instituto Skaggs de Biología Química.

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