Investigadores descifran funcionamiento de misterioso, pero las drogas críticos de TB

Mayo 25, 2016 Admin Salud 0 11
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Por casi 60 años, se utilizó la pirazinamida (PZA) en combinación con otros medicamentos para tratar la tuberculosis (TB), pero los científicos no entienden completamente cómo la droga mató bacterias de la tuberculosis. PZA desempeña un papel único en la reducción de la duración de la terapia TB actual a seis meses, y se utiliza con frecuencia para tratar la tuberculosis resistente a los medicamentos múltiples. Un nuevo estudio, realizado por investigadores de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins sugiere que PZA se une a una proteína específica llamada PRAA e inhibe la trans-traducción, un proceso que permite a las bacterias de la tuberculosis para sobrevivir bajo condiciones de estrés.

Sus hallazgos, publicados en el 11 de agosto 2011 edición de la revista Science Express, podrían conducir a nuevas dianas para el desarrollo de fármacos más eficaces contra la tuberculosis.

"PZA es una fábrica de medicamentos y no convencionales particulares muy diferente a los antibióticos comunes que matan las bacterias que crecen principalmente. PZA mata principalmente bacterias no crecer llamados persistentes que no son sensibles a los antibióticos comunes," dijo Ying Zhang, MD, PhD, el autor principal del estudio y profesor en el W. Harry Departamento de Microbiología Molecular e Inmunología, Facultad de Bloomberg Feinstone. "Mientras PZA funciona muy bien en el cuerpo contra la tuberculosis, no tiene ningún efecto sobre las bacterias que crecen en un tubo de ensayo, lo que hacía difícil entender cómo funciona."




PZA se convierte en la forma activa del ácido pirazinoico (POA) por una enzima amidasa (PNCA) también identificado por el grupo de Zhang en el año 1996. A través de una serie de experimentos, Zhang y sus colegas determinaron que POA se une a la proteína ribosomal S1 (PRAA ), una proteína clave en el proceso de trans-traducción. Trans-traducción es esencial para la supervivencia de las células en condiciones de estrés. Proteínas parcialmente sintetizados que se producen bajo condiciones de estrés son tóxicos para la célula bacteriana. Se ha desarrollado un mecanismo llamado trans-traducción agregar una etiqueta de péptido corto de proteínas tóxicas parcialmente producidos para que puedan ser reconocidos por la degradación por proteasas para aliviar la toxicidad. La inhibición de la trans-traducción para PZA explica por qué el medicamento puede eliminar los microorganismos persistentes, y reduciendo así la terapia.

"Hay un interés renovado en PZA porque es el único medicamento que no puede ser reemplazado entre los medicamentos antituberculosos del presente sin comprometer la eficacia del tratamiento. La identificación del PRAA objetivo de drogas no sólo proporciona un nuevo mecanismo de resistencia a PZA pero también abre un camino para el diseño de una nueva generación de antibióticos que afectan persister bacterias para un mejor tratamiento de las infecciones crónicas y persistentes, incluida la tuberculosis ", dijo Zhang.

El estudio fue realizado en colaboración con investigadores de la Universidad de Fudan y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID).

Los fondos para la investigación fue proporcionada por el NIAID, que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud, y el National Tecnologías clave de I + D Programa de China.

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