Investigadores descubren cómo reflujo ácido conduce al cáncer de esófago

Marcha 12, 2016 Admin Salud 0 3
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Una enzima particular es significativamente mayor en las células cancerosas que han estado expuestos al ácido, lo que lleva a la sobreproducción de peróxido de hidrógeno, y proporciona una posible explicación de cómo el reflujo ácido puede conducir a cáncer de esófago, según un reciente estudio en el Journal of Biological Chemistry .

El estudio encontró que las enzimas NOX5-S se ve afectada por la exposición al ácido y que produce el estrés en las células mediante la activación de genes que conducen al daño del ADN. Por primera vez, los investigadores han descrito la vía de señalización de las células dañadas por el ácido, la progresión del cáncer de esófago. Creen que el mismo proceso puede ocurrir en el cuerpo cuando las células se exponen a reflujo ácido.

"El papel del ácido es controvertido. Pero eso demuestra que la exposición de las células al ácido durante cortos períodos de tiempo, lo que afecta a una enzima en particular, desencadenando una serie de eventos que probablemente conduce a cáncer de esófago. Ahora que tenemos una mejor comprensión de la trayectoria señalización, tal vez podemos identificar quién está en riesgo de desarrollar cáncer mediante la determinación de los niveles de esta enzima ", dice el autor principal Weibao Cao, un investigador en el Hospital de Rhode Island y profesor asistente de medicina y cirugía en la Escuela de Medicina Brown .




El estudio se centró en las células de cáncer humano y biopsias de pacientes con esófago de Barrett (EB), una condición en la cual las células del esófago han sido alteradas por la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), o el reflujo ácido. El reflujo ácido se cree que es un factor de riesgo importante para el cáncer en personas con esófago de Barrett.

Sin embargo, los mecanismos de desarrollo del cáncer no se han comprendido plenamente. En este estudio, los investigadores encontraron que la enzima NOX5-S es significativamente mayor en los tejidos de esófago de Barrett, que crea una condición pre-cancerosos, así como en el cáncer de esófago. La exposición al ácido conduce a un aumento de calcio en las células de cáncer de esófago de Barrett, activando así una proteína de unión al elemento de respuesta cAMP (CREB). Esto hace que la activación de NOX5-S y la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ROS), aumentando así el crecimiento celular y la muerte celular por la disminución de - las condiciones óptimas para el desarrollo de cáncer.

Ya se sabe que los niveles de ROS se incrementan en el cáncer de esófago y de esófago de Barrett y que ROS puede desempeñar un papel importante en el desarrollo del cáncer. Sin embargo, no se había definido fuentes de ROS. Los investigadores han demostrado que la producción de ROS comienza con NOX5. Cuando esta enzima se ha eliminado, la producción de peróxido de hidrógeno inducida por el ácido se redujo, lo que confirma que NOX5 es responsable. Además, cuando se retiró de calcio, la prevalencia de NOX5 disminuyó, junto con la producción de peróxido de hidrógeno.

"Ahora que sabemos que la secuencia, podemos ser capaces de retrasar o incluso detener la progresión del cáncer mediante el bloqueo de estas diferentes etapas", dice Cao. "Esto puede tener un valor terapéutico, si somos capaces de bloquear esta enzima en particular, NOX5, en las células de cáncer de esófago en Barrett."

La incidencia de cáncer de esófago Conexos que se han incrementado en las últimas tres décadas, a un ritmo mayor que el de cualquier otro tipo de cáncer en los últimos 10 años. Los pacientes tienen un mal pronóstico, con una supervivencia media de menos de 18 meses después del diagnóstico. La tasa de supervivencia a cinco años es inferior al 20 por ciento después de la cirugía en tumores operables. El principal factor de riesgo es la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) complicado por el esófago de Barrett.

Aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes con ERGE desarrollar esófago de Barrett. Una persona de mediana edad con BE por 20 años o más tenían un riesgo 10 a 20 por ciento de desarrollar cáncer de esófago, que es similar al riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores pesados ​​o de cáncer de hígado entre los portadores del virus de la hepatitis B- crónica.

Con el fin de prevenir la progresión, puede ser necesario aumentar el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones en pacientes con esófago de Barrett, escriben los autores.

"Aclarar los caminos que llevan a la exposición al ácido aumentó la producción de ROS, el aumento de la proliferación y la disminución de la apoptosis puede proporcionar un número de dianas terapéuticas potencialmente útiles", escriben los autores.

Otros autores del artículo son: Xiaoying Fu, José Behar y Jack varitas, todos Hospital de Rhode Island y la Escuela de Medicina Brown; David G. cerveza de la Universidad de Michigan Medical School; David Lambeth y la Escuela de Medicina de la Universidad Emory.

Este estudio fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud de subvención COBRE y una subvención del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón de los Institutos Nacionales de Salud.

Fundado en 1863, el Hospital de Rhode Island (www.rhodeislandhospital.org) es un hospital privado sin fines de lucro y es el más grande hospital docente de la Escuela de Medicina Brown. Un importante centro de trauma para el sudeste de Nueva Inglaterra, el hospital está dedicado a ser la vanguardia de la medicina y la investigación. Rhode Island Hospital filas independientes entre 13 hospitales que reciben fondos de los Institutos Nacionales de Salud, con premios de investigación de más de $ 27 millones por año. Muchos de sus médicos son reconocidos como líderes en sus respectivos campos de la oncología, cardiología, ortopedia y cirugía mínimamente invasiva. Enfermería de Pediatría, Hospital infantil Hasbro, ha sido pionera en numerosos procedimientos y está a la vanguardia de la cirugía fetal, ortopedia y neurocirugía pediátrica.

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