Investigadores descubren método en ratones para restaurar tamoxifeno sensibilidad En el cáncer de mama resistente

Marcha 27, 2016 Admin Salud 0 17
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El medicamento contra el cáncer de mama ampliamente utilizado tamoxifeno (Nolvadex), que puede perder eficacia con el tiempo, podría mantener su fuerza de forma indefinida si se utiliza junto con un segundo fármaco, según una nueva investigación en ratones realizados por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer ( NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, y sus socios. Los hallazgos aparecen en la 11 de diciembre 2006, de la revista Cancer Cell *.

El tamoxifeno ha sido utilizado con éxito desde 1970 para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de mama y para evitar que vuelva a ocurrir después de la cirugía. Los médicos han observado que el tratamiento con tamoxifeno inicialmente redujo la tasa de recurrencia de casi el 50 por ciento. Con el tiempo, sin embargo, los pacientes desarrollan resistencia al fármaco tamoxifeno y pierde su efectividad como tratamiento del cáncer.

"El tamoxifeno ha sido muy importante en el manejo del cáncer de mama", dijo el director del NCI, John E. Niederhuber, MD "Ser capaz de superar la resistencia sería un paso importante hacia adelante."




En el estudio, el equipo de investigación, dirigido por William Farrar, Ph.D., del Centro para la Investigación sobre el Cáncer del NCI en Frederick, Md., Ha encontrado que la eficacia de tamoxifeno en cultivos celulares y en ratones puede ser completamente restaurada con el uso de un compuesto llamado benzamida disulfuro, o DIBA. Los investigadores confirmaron la hipótesis del estudio sobre los efectos de la DIBA sobre la resistencia a tamoxifeno utilizando el compuesto en ratones que fueron diseñados para tener tumores resistentes a tamoxifeno y vieron que el crecimiento del tumor se redujo en casi un 50 por ciento cuando DIBA se administró.

"La exposición a DIBA causa cambios físicos que se produzcan entre el receptor de estrógeno y la máquina biológica, que estimula la división celular. Coincidentemente, estos cambios también restaurar el receptor de estrógeno en una forma que lo hace vulnerable, de nuevo tamoxifeno ", dijo Li Hua Wang, Ph.D., autor principal del estudio.

Algunos, pero no todos, de las células de cáncer de mama tienen receptores específicos que se unen moléculas de estrógenos circulantes en la sangre. Cuando el estrógeno se une al receptor de estrógeno, desencadena una serie de acontecimientos que promueven la división celular. Si la célula es una célula de cáncer de mama, esta interacción conduce al crecimiento del tumor. En las mujeres con tumores con receptores de estrógenos positivos, el crecimiento de las células cancerosas está fuertemente influenciada por los estrógenos.

El tamoxifeno funciona mediante la unión a receptores de estrógeno en lugar de estrógeno y el bloqueo de las señales que conducen a la división celular. Inicialmente, el crecimiento del tumor se desacelera o se detiene completamente. Con el continuo tratamiento con tamoxifeno, sin embargo, el receptor de estrógeno y las vías de señalización dependientes de estrógeno en la célula puede llegar a ser alterada, lo que hace el tamoxifeno ineficaz como un inhibidor. En algunos casos, el tamoxifeno comienza a actuar como estrógeno y puede estimular el crecimiento del tumor.

DIBA y compuestos relacionados han sido estudiados por su capacidad de alterar la actividad celular en el nivel genético. Estos llamados compuestos electrófilos han sido estudiados para su posible uso contra el SIDA debido a que pueden bloquear el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se replique. Los estudios de VIH están en progreso.

"Este estudio básico generado resultados interesantes en nuestro modelo de ratón y sugiere un enfoque prometedor que podría ser juzgado en pacientes humanos", dijo Farrar. Su laboratorio está explorando formas de producir DIBA en una forma que es soluble en agua de modo que se puede administrar como una pastilla, el mismo como el tamoxifeno. Si tiene éxito, esto podría sentar las bases para los estudios preclínicos.

Los investigadores incluyen la Universidad de Georgetown, Washington, DC, el Colegio Baylor de Medicina y el Hospital Metodista de Houston, Texas, y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas en Bethesda, Maryland.

* Wang LH, Yang XY, Zhang X, An P, Kim H, Huang J, R Clarke, Osborne CK, Inman JK, Appella E y Farrar WL. La interrupción del dominio de unión al ADN del receptor de estrógeno y intramolecular comunicación relacionada restaura la sensibilidad de tamoxifeno en el cáncer de mama resistente. Cancer Cell 11 de diciembre 2006; Vol. 10, No. 6.

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