Kidney Cancer Drug Ataques Un tipo importante de la leucemia mieloide aguda

Mayo 20, 2016 Admin Salud 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Medicamento que se usa para tratar el cáncer de riñón también apunta a una mutación genética activa en alrededor de un tercio de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), el más común y letal de leucemia en adultos, los investigadores en el informe Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center en la edición de enero 29 de la revista del Instituto Nacional del Cáncer.

En la Fase I de ensayo clínico, el sorafenib fármaco redujo el porcentaje medio de células de leucemia circulantes en la sangre en un 81 por ciento a 7,5 por ciento y en la médula ósea a partir de 75.5 por ciento a 34 por ciento entre las pacientes con LMA con leucemia que incluye la mutación FLT3-ITD. Dos pacientes habían circulante células de leucemia, o explosiones, deje caer a cero.

"Los pacientes con LMA con esta mutación tienen un pronóstico especialmente malo, por lo que esta droga altamente apuntado parece ser un importante paso adelante en el tratamiento de la leucemia", dice el autor principal, Michael Andreeff, MD, Ph.D., profesor en el Departamento de Células Madre el MD Anderson Trasplante y Terapia Celular y el equipo de la leucemia.




El documento efecto JNCI de la droga en los experimentos de laboratorio, un modelo de ratón de la enfermedad, y en un estudio de fase I de 16 pacientes con recaída o resistentes AML sabe que tienen la mutación FLT3-ITD.

No hubo efectos secundarios importantes en el ensayo clínico hasta la fecha, por lo que se ha llegado a la dosis máxima tolerada, Andreeff señala. El fármaco tiene poco efecto sobre las células normales con versiones del gen y no interfiere con la formación de células sanguíneas normales.

I/II fase de ensayo clínico de fase para la LMA está abierto en el MD Anderson que combina sorafenib con el estándar de quimioterapia de combinación atención para la LMA, idarrubicina y citarabina. Actualmente, el proceso está abierto para pacientes con recaída y los recién diagnosticados con enfermedad de alto riesgo, dice el coautor del estudio Jorge Cortes, MD, profesor en el Departamento de Leucemia en el MD Anderson. A medida que el progreso de la investigación de la seguridad y la escalada de dosis, sorafenib se pondrá a disposición de otros pacientes y asumir un papel en el tratamiento de primera línea.

Aproximadamente 14.000 nuevos casos de LMA son diagnosticados anualmente en los Estados Unidos y la enfermedad mata a cerca de 9.000 personas cada año. AML se caracteriza por la rápida proliferación de glóbulos blancos inmaduros en la sangre y la médula ósea que desplaza a las células normales, dejando a los pacientes expuestos a la infección, anemia grave y sangrado.

Aunque ha habido avances importantes en el tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma, leucemia mieloide aguda ha visto menos mejoría en los últimos años. Andreeff dice que es porque AML explota múltiples vías moleculares y que estas vías difieren de un tipo de AML a la siguiente.

Andreeff y sus colegas han demostrado que los mecanismos moleculares subvertido y utilizados por AML confabulan entre sí, de modo que cuando una trayectoria se bloquea, los otros esfuerzos dobles para alimentar a la enfermedad.

"Aquí tenemos una gran respuesta en contra de una mutación importante, pero sorafenib solo no vamos a curar a los pacientes", señala Andreeff. Será requerido terapia de combinación. Andreeff y sus colegas planean examinar otras combinaciones sorafenib contra la enfermedad-FLT3 mutante.

Después de los ensayos in vitro mostraron que sorafenib inhibió el crecimiento de colonias de células de leucemia FLT3 mutante, el equipo de investigación probó el fármaco en un modelo de ratón de la enfermedad. Los ratones tratados con sorafenib tuvieron una supervivencia media de 36,5 días en comparación con 20,5 días en los ratones no tratados. La bioluminiscencia de imágenes mostró el crecimiento del cáncer generalizado en los ratones no tratados y la enfermedad apenas detectable en los que habían recibido el fármaco.

Sorafenib, conocido comercialmente como Nexavar® y co-desarrollado por Bayer AG y Onyx Pharmaceuticals, ya aprobado para el carcinoma avanzado de células renales y cáncer de hígado inoperable por la Food and Drug Administration. Está probado contra otros tumores sólidos.

Los objetivos de medicamentos tanto el crecimiento de células tumorales y la angiogénesis - nuevos vasos sanguíneos a partir de tejidos de cáncer de sostenerse - focalización dos clases de quinasas, que son enzimas que afectan a proteínas mediante la unión de grupos fosfato a ellos.

Efectos de Sorafenib antileucémico parecen ser superiores a los primeros resultados de las nuevas terapias en fase de desarrollo que se dirigen más estrechamente el gen FLT3. Andreeff dice la capacidad del medicamento para golpear múltiples quinasas probablemente para explicar esto, pero los mecanismos moleculares exactos involucrados requieren un mayor estudio.

Los co-autores con Andreeff y Cortés son el autor principal Weiguo Zhang, MD, Ph.D., quien llevó a cabo la mayor parte del laboratorio de investigación del proyecto, Marina Konopleva, MD, Ph.D., Yue-xi Shi, Teresa McQueen , Xiaoyang Ling, Ph.D., todos del Departamento de trasplante de células madre y terapia celular; David Harris, Zeev Estrov, MD, y Alfonso Quintas-Cardama, MD, Departamento de Leucemia; y David Small, MD, de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

La investigación fue financiada por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer, el Premio de Desarrollo de Carrera Leucemia SPORE, y el Programa de Evaluación de la terapia del cáncer.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha