Kinesin-5 Estructura abre cáncer de dianas de medicamentos

Mayo 27, 2016 Admin Salud 0 3
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La estructura de una parte clave de la máquina que permite ha sido identificado por investigadores de la Universidad de California, Davis células para dividir - abriendo nuevas posibilidades para lanzar una llave en el coche y el bloqueo de la división celular en el cáncer en la carrera.

"La estructura de kinesin-5 es inesperado, y las consecuencias son grandes - que nos permite abordar, por ejemplo, en las diversas formas de cáncer", dijo Jawdat Al-Bassam, profesor asistente de biología molecular y celular en la UC Davis, que tiene dirigió el proyecto.

"Esto llena de una gran pieza que falta, porque por primera vez somos capaces de entender cómo filamentos de microtúbulos se pueden unir y deslice uno junto al otro", dijo.




El trabajo será publicado en la revista en línea eLife. Cuando una célula se divide en dos células nuevas, forma una estructura llamada el huso mitótico. Los microtúbulos de proteínas en abanico desde cada extremo de los cromosomas de las células, los capturan y dibujan aparte en lo que se convertirá en las dos células nuevas. Coordinación precisa de este proceso es esencial para las células se dividan correctamente y para evitar el nacimiento y defectos del desarrollo.

Las células cancerosas se dividen continuamente, por lo que este proceso se repite más a menudo en las células cancerosas que las células normales.

Los kinesins son una gran familia de proteínas motoras que se mueven alrededor de los objetos dentro de las células, dijo Jonathan Scholey, profesor de biología molecular y celular en la UC Davis y autor en el papel. Generalmente, tienen dos motores en un extremo que puede "caminar" a lo largo de un microtúbulo, arrastrando carga conectada al otro extremo de la proteína.

Originalmente identificado como una proteína esencial para la mitosis en los hongos, se purificó kinesin-5 hace unos 20 años por el laboratorio de Scholey que ha encontrado que es inusual porque tiene unidades de motor en ambos extremos, lo que permite conectar dos microtúbulos y caminar más allá de nosotros otra.

"Y" ahora entiende que es absolutamente esencial para la mitosis en casi todas las células eucariotas, "dijo Scholey.

Usando microscopía electrónica y cristalografía de rayos X, Al-Bassam, Scholey, científico del proyecto Stanley Nithianantham y especialista en investigación Jessica Scholey determinaron la estructura atómica de la barra central de la kinesin-5. Ellos encontraron que consta de cuatro hélices largas en proteína agrupados, dos que se ejecutan en cada dirección.

"Es una de lo que pensábamos mucho más entrelazadas que sería", dijo Scholey.

La estructura también reveló "bolsillos" sólo para que pudiera utilizarse como dianas para nuevos fármacos contra el cáncer kinesin-5. Kinesin-5 ha sido identificado como un objetivo para los fármacos para tratar cánceres relacionados con la división celular incontrolada, como el cáncer de colon y recto, dijo Al-Bassam. Uno de estos fármacos recientemente presentadas en relación con los estudios clínicos fase III, pero al final no fue aprobado para el uso general, debido a su efecto sobre otras proteínas motoras. Los fármacos que podrían dirigirse con mayor precisión kinesin-5 bolsas de enlace recientemente identificados serían un gran avance, dijo.

La estructura también explica cómo las fuerzas pueden ser transmitidos a través de la barra central entre los terminales de las unidades motrices, dijo Al-Bassam.

"Antes sólo teníamos una caricatura de nivel modelo de cómo este mecanismo de la denominada 'filamento deslizante', pero el nuevo trabajo lo lleva a un nivel superior y se abre la oportunidad de aprender a trabajar realmente en la escala atómica, que es emocionante "dijo Scholey.

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