La actividad de las células inmunes puede ayudar a predecir la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama

Mayo 14, 2016 Admin Salud 0 3
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Las mujeres con cáncer de mama que tienen altos niveles de células inmunes específicas llamadas supresor mieloide derivados (MDSCs) podría responder adecuadamente a la quimioterapia antes de la cirugía contra las mujeres que tienen niveles más bajos de estas células inmunes, los investigadores dicen que son que conduce a un estudio piloto mirando a la conexión del sistema inmune del cáncer.

"Mediante el seguimiento de los niveles de estas células inmunes y correlacionar estos niveles de respuesta a la quimioterapia, esperamos dar a los médicos una biomarcadores robustos que pueden predecir qué pacientes serán más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia neoadyuvante," afirma el oncólogo Robert Wesolowski, MD, de la la Universidad Estatal de Ohio Centro Integral del Cáncer y el Hospital Santiago.

De los aproximadamente 230.000 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de mama este año, muchos recibirán la quimioterapia en un intento de reducir o eliminar el tumor antes de la cirugía de mama. La investigación sugiere que las mujeres cuyo cáncer responde a este tratamiento temprano tienen mayores tasas de supervivencia que aquellos con una mala respuesta.




Wesolowski, quien recibió un/Premio Piloto Bremer Davis desde el centro del estado de Ohio para Clínica y Traslacional Ciencia (ECC) para llevar a cabo su investigación, encontró que la respuesta podría estar relacionado con los niveles de mieloides derivados células supresoras circulantes.

Hace descubiertos unos quince años, MDSCs se producen en la médula ósea en respuesta a factores de cáncer derivados. MDSCs pueden inhibir la respuesta inmune contra las células cancerosas al inhibir la actividad de las células T citotóxicas, que no sólo ayudan a combatir las infecciones, pero también pueden convertirse en cáncer asesino potente. Wesolowski dice que algunas células cancerosas son capaces de manipular la forma en que se comportan MDSCs que los tumores pueden crecer indiscutible e inadvertida por el sistema inmune.

"Los tumores producen señales químicas que impiden MDSCs por el envejecimiento de las células inmunes completamente diferenciadas como células dendríticas y granylocytes. Estos MDSCs inmaduras circulando en el torrente sanguíneo, produciendo señales químicas que más convencen al sistema inmunológico a pasar por alto las células cancerosas", dijo Wesolowski. "Aunque la quimioterapia mata las células cancerosas, puede no ser suficiente para superar un sistema inmune ya MDSCs de desregulación."

Wesolowski, que también opera bajo los procesos del estado de Ohio para terapias contra el cáncer tumores sólidos experimentales, estaba fascinado por la idea de que MDSCs puede socavar la quimioterapia - y por lo tanto, proporcionar un biomarcadores cuantificables para predecir la respuesta al tratamiento .

Bajo la dirección de William Carson, MD, un experto en la inmunoterapia del cáncer reconocida a nivel nacional, Wesolowski ha decidido centrarse en granulocítica y MDSCs monocitos (dos subconjuntos diferentes de MDSCs) para determinar si uno o ambos están relacionados con la respuesta en las mujeres con cáncer de mama tratadas con quimioterapia preoperatoria. El equipo Wesolowski estudió a las mujeres con cáncer de mama operable y se mide la cantidad de ambos tipos de MDSCs en su flujo de sangre antes y después del tratamiento de la quimioterapia neoadyuvante.

Los primeros resultados indican que las mujeres que tenían niveles más bajos de MDSCs granulocitos en la sangre al final del tratamiento de quimioterapia eran más propensos a haber tenido una respuesta completa al tratamiento - lo que significa que sus tumores eran detectables. Las mujeres cuyos niveles granulocítica MDSCs eran altas al final de la quimioterapia eran más propensos a tener enfermedad residual en el momento de la cirugía. En contraste MDSCs granulocítica, monocítica MDSCs Wesolowski encontró que se mantuvo en constante baja, lo que podría indicar que no pueden desempeñar un papel en la respuesta a la quimioterapia preoperatoria - un resultado que dice Wesolowski se continuará investigando.

Wesolowski también hace hincapié en que su estudio es muy preliminar y no está tratando de evaluar la asociación entre los niveles de MDSC y supervivencia resultados. Sin embargo, su trabajo sienta las bases para diferentes tipos de exploración alrededor de las células inmunes críticos y quimioterapia.

"Podríamos avanzar reducir la cantidad de circulación MDSCs antes de la quimioterapia y mejorar la respuesta? Podemos encontrar que ciertas quimioterapias funcionan mejor, incluso cuando existe un alto nivel de MDSCs? MDSCs podrían ser utilizados para proporcionar una medición objetiva de la respuesta a través de la duración de la terapia para tranquilizar a los pacientes y los médicos que la intervención está funcionando? Es realmente abre la puerta a algunas posibilidades interesantes ", dijo Wesolowski.

Carson tiene un biomarcador que podría identificar a los mejores candidatos y dar a los médicos una forma de evaluar la eficacia de la terapia durante el tratamiento cambiaría la forma en que la quimioterapia neoadyuvante se utiliza actualmente y se muestra.

"Ni los pacientes ni los médicos quieren perder tiempo valioso y recursos en tratamientos ineficaces, y en ocasiones se enfrentan a esto", dijo Carson, quien es el investigador principal de un Instituto Nacional del Cáncer (NCI), financiado estudio que analiza MDSCs «programa de investigación interna inmunidad innata del Estado de Ohio. "Sabiendo de antemano qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia temprana o ser capaz de controlar la eficacia de las intervenciones en tiempo real podría transformar el modo de usar la quimioterapia".

Wesolowski está analizando los datos de su estudio, y espera presentar sus conclusiones en los próximos congresos médicos. Su equipo está planeando llevar a cabo más estudios con la sangre recogida para caracterizar la presencia de otras células inmunes como los macrófagos asociados a tumores, así como otra microambiente tumoral influencias que pueden manipular la respuesta inmune. Un premio del NCI K12 está también le ayuda a la investigación sobre drogas que podrían bloquear ciertos receptores en la superficie de MDSCs, posiblemente prevenir las células de cáncer para detener su función.

"El cáncer ha evolucionado hasta llegar a ser muy bueno en subvertir la respuesta inmunológica natural del cuerpo, pero estamos mejorando en la lectura de las pistas que nos da, y estamos siempre mejor para detenerlo, también", dijo Wesolowski.

Wesolowski desea agradecer a sus colaboradores del estudio, incluyendo Meghan Dugan, quien realizó la parte de laboratorio de esta investigación, tales como la citometría de flujo, y Kayla Levine, quien es el jefe del laboratorio en el laboratorio de Carson y que era un papel decisivo en la coordinación de la recogida de muestras de sangre y de adquisiciones.

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