La clave de activación para la lucha contra el cáncer potente marina Producto Descubierto

Marcha 30, 2016 Admin Salud 0 5
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Un equipo de investigación dirigido por Bradley Moore, profesor de UCSD Scripps de Oceanografía Centro de Biotecnología Marina y Biomedicina y la Escuela Skaggs de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas, y el investigador postdoctoral Alessandra Eustбquio, junto con sus colegas en el Instituto Salk para Estudios Biológicos, tiene descubierto una enzima llamada Sall dentro tropica Salinispora, una bacteria marina prometedor identificado en 1991 por investigadores de Scripps.

Como se describe en un reciente número de investigadores Nature Chemical Biology también han identificado un nuevo proceso de "camino" -por la forma en que la bacteria marina incorpora un átomo de cloro, el ingrediente clave para la activación de su producto natural de gran alcance para el combate cáncer. Métodos previamente conocidos para la activación de cloro se procesaron a través de enfoques basados ​​en oxígeno. El nuevo método, sin embargo, utiliza una estrategia de sustitución que utiliza el cloro no oxidado tal como se encuentra en la naturaleza, tales como la sal de mesa común.




"Este fue un camino totalmente inesperado", dijo Moore. "Hay más de 2.000 productos naturales clorados y este es el primer ejemplo en el que el cloro es asimilado por este tipo de ruta", dijo Moore.

El Salinispora derivada "salinosporamida A" se encuentra en Fase I de ensayos clínicos en humanos para el tratamiento del mieloma múltiple y otros tipos de cáncer. Un equipo dirigido por Moore y Scripps 'Daniel Udwary resolvió el genoma de S. tropica en junio, un resultado que ayudó a allanar el camino para nuevos descubrimientos.

Moore cree que los resultados proporcionan una nueva "hoja de ruta" para promover el potencial de S. Tropica para el desarrollo de fármacos. Sabiendo el camino de cómo se hace el producto natural biológicamente pueden dar a los científicos de biotecnología y farmacéuticas la posibilidad de manipular moléculas clave para diseñar las nuevas versiones de las drogas Salinispora derivados. La ingeniería genética puede permitir el desarrollo de compuestos de segunda generación que no se pueden encontrar en la naturaleza.

"Es posible que las compañías farmacéuticas podrían fabricar este tipo de medicamento en cantidades mayores ahora que sabemos como lo hace la naturaleza", dijo Moore.

En este momento no está claro cómo penetrante Sall y su única forma de activación biológica presente en el medio marino. El cloro es un componente importante de agua de mar, y, de acuerdo con Moore, un componente fundamental de la capacidad de inhibición de la enfermedad de Salinispora. Salinosporamida A, por ejemplo, es 500 veces más potente que su análogo sin cloro salinosporamida B.

"El átomo de cloro en salinosporamida A es la clave para la unión irreversible a su diana biológica y una de las razones de la droga es tan eficaz contra el cáncer de la droga", dijo Moore.

Según Eustбquio, la búsqueda de la enzima y su nuevo camino también implica implicaciones para entender desarrollos evolutivos, incluyendo pistas de cómo y por qué enzimas relacionadas se activan en diferentes maneras.

También se unió a Moore y Eustбquio investigación fueron coautores Florencia Pojer y José Noel (del Instituto Médico Howard Hughes, Jack H. Skirball Center de Biología Química y Proteómica, del Instituto Salk para Estudios Biológicos), que desarrolló de rayos X de alta resolución estructuras y otros aspectos de la investigación.

El trabajo fue apoyado por la Administración Oceánica y Atmosférica Nacional, los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Nacional de Ciencia.

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