La comprensión de cómo promueve una fusión de genes leucemia

Abril 30, 2016 Admin Salud 0 4
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La fusión de genes TEL y AML1 para formar el gen de fusión TEL-AML1 es anormalidad genética frecuente en la leucemia linfoblástica aguda infantil. Esta mutación generalmente ocurre antes del nacimiento, pero puede permanecer clínicamente silenciosa hasta 15 años.

Desarrollo de la leucemia clínica requiere la adquisición de una o más mutaciones genéticas después del nacimiento, y los estudios anteriores han sugerido que estas mutaciones están asociadas con respuestas inmunes anormales a la infección.

Los investigadores trataron de determinar por qué la actividad de fusión TEL-AML1 no muestra ningún efecto clínico durante más de una década, y qué propiedades de la proteína TEL-AML1 están involucrados en la adquisición de mutaciones genéticas y el desarrollo de la clínica leucemia secundaria.




Mel Greaves, y sus colegas del Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido informan ahora de la JCI que la desregulación de la vía de señalización del factor de crecimiento implica la TGF-beta es un componente clave de la función de TEM-AML1. TGF-beta regula la diferenciación normal de las células y la auto-renovación, así como las respuestas inmunes e inflamatorias. Estos autores muestran que las células de ratón que expresan TEL-AML1 proliferan a un ritmo más lento que sus células madre, pero estas células y las células progenitoras de la sangre del cordón humano expresa TEL-AML1 tienen una ventaja de crecimiento en presencia de marcada TGF-beta, en comparación con las células normales.

Estos datos sugieren que la pérdida de sensibilidad a TGF-beta puede ser un componente importante de la función de TEL-AML1. El mecanismo exacto por el cual TEL-AML1 inhibe la señalización de TGF-beta aún no está claro, pero los resultados de este estudio indican que es la unión a TGF-beta molécula diana Smad3 TEL-AML1.

Se necesitan más estudios para determinar cómo las células que expresan TEL-AML1 se pueden seleccionar más de las reacciones inflamatorias o inmunes.

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