La disminución de la quimio-resistencia en el cáncer de ovario

Junio 5, 2016 Admin Salud 0 4
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La inhibición de las enzimas que causan cambios en la expresión génica podría disminuir la quimioterapia resistencia en pacientes con cáncer de ovario, los investigadores de la Universidad Estatal de Georgia y la Universidad de Georgia dicen.

Dr. Susanna Greer, profesor asociado de biología, y socios de investigación de la Universidad de Georgia han identificado dos enzimas que inhiben las proteínas que son importantes para la regulación de la supervivencia celular y la resistencia a quimioterapia en el cáncer de ovario. Sus hallazgos fueron publicados en la revista PLoS One.

El cáncer de ovario es uno de los cáncer ginecológico más letal, con una tasa de mortalidad del 60 por ciento y una tasa de supervivencia a cinco años de menos del 30 por ciento de las mujeres en las etapas avanzadas de la enfermedad. La tasa de mortalidad es debido al desarrollo de resistencia a fármacos de quimioterapia. La comprensión de los mecanismos moleculares y genéticos que guían el desarrollo de quimiorresistencia adquirida puede ayudar a mejorar terapias para el tratamiento de cáncer de ovario.




"El cáncer de ovario generalmente se trata con cirugía seguida de quimioterapia", dijo Greer, "pero debido a que se encuentra típicamente bastante tarde, el cáncer de ovario es a menudo refractaria a la quimioterapia. Usted tiene tumores que responden inicialmente a la quimioterapia, y luego no lo hacen. El cáncer de ovario es el octavo cáncer más comúnmente diagnosticado en las mujeres estadounidenses, pero debido a su diagnóstico tardío, causa más muertes que cualquier otro cáncer del sistema reproductor femenino ".

En un estudio anterior, Greer ha encontrado la expresión de la proteína RGS10 que regula el crecimiento celular y la supervivencia de cáncer de ovario, se suprime en células de cáncer de ovario que son quimiorresistentes. La supresión ha sido causado por dos mecanismos principales que silencian genes y contribuyen a la progresión de muchos tipos de cáncer - metilación del ADN, un proceso bioquímico en el que un grupo metilo se añade a los bloques específicos de ADN, y la desacetilación, un proceso en el que las enzimas eliminar grupos funcionales de átomos de proteínas asociadas con el ADN.

En su estudio, los investigadores estudian el silenciamiento de RGS10 en células de cáncer de ovario por la epigenética, que es los cambios hereditarios en los genes y la expresión de genes que no son causados ​​por cambios en la secuencia de ADN, sino más bien por los mecanismos de reversible autoperpetuación de la programación del ADN.

Identificaron dos reguladores epigenéticos, HDAC1, una histona deacetilasa y DNMT1, una metiltransferasa de ADN. La disminución de la expresión de DNMT1 y HDAC1 y el bloqueo de sus actividades ha aumentado significativamente la expresión RGS10 y la muerte celular. Esto también disminuyó la unión de HDAC1 para RGS10 en las células quimiorresistentes.

La investigación sugiere que la inhibición de DNMT1 y HDAC1 podría ser un nuevo enfoque terapéutico para superar la quimio-resistencia en el cáncer de ovario.

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