La diversidad genética de las células leucémicas que se propagan

Abril 16, 2016 Admin Salud 0 5
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Científicos cáncer dirigidos por el Dr. John Dick en el Instituto del Cáncer de Ontario (OCI) y colaboradores en el Hospital de Investigación St. Jude Children (Memphis) han descubierto que los genes defectuosos y las células de leucemia individuales que los llevan están organizados en más complejo que se pensaba anteriormente.

Los resultados, publicados recientemente en la revista Nature, desafían la visión científica convencional de que el cáncer avanza como una serie lineal de eventos genéticos y que todas las células de una parte del tumor las mismas anomalías genéticas y las mismas propiedades de crecimiento.

"Nuestros resultados muestran que este no es el caso y abren el camino para descubrir cómo las anormalidades genéticas transformar células normales en células leucémicas y los pasos que hay que pasar para que las células leucémicas cada vez más anormal y agresivo, cómo las células leucémicas en diferentes etapas de la evolución genética (o progresión) responde a la terapia, o contribuir a una recaída ", dice el Dr. Dick, científico senior en el Instituto de la Familia de Campbell OCI para la Investigación del Cáncer, el brazo de investigación del Hospital Princess Margaret, y el Centro de McEwen Medicina Regenerativa en University Health Network. Dr. Dick es también profesor en el Departamento de Genética Molecular de la Universidad de Toronto, y director del Programa de Cáncer de células Stem Instituto de Ontario para la Investigación del Cáncer.




El equipo de investigación encontró que las células leucémicas tomadas de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en realidad están compuestas por varias familias de las células de leucemia genéticamente distintas. Se miraron cómo se desarrollaron estas familias y volvieron sobre el "árbol genealógico" ALL volver a sus orígenes. Ellos encontraron que la llamada ovejas negro - las células que se propagan la enfermedad y potencialmente sobreviven a la terapia - persisten a través de generaciones, e incluso se ramifican y evolucionar para formar familias con cáncer genéticamente distintas. Algunas de estas familias genéticas dominan, lo que parece que las células de la leucemia sólo tienen un conjunto de anomalías genéticas, mientras que otras familias son muy raros, explicando por qué nunca se había visto antes.

Los resultados del estudio proporcionan datos que vinculan los eventos genéticos en todas tomadas de pacientes en el momento del primer diagnóstico de su futuro clínica supervivencia. En el laboratorio, los investigadores reprodujeron humana ALL en ratones trasplantados con muestras de pacientes con leucemia. A veces la familia genética dominante crecería en ratones, mientras que en otros ratones familias crecen más raro.

"En cuanto a las firmas genéticas de las células de leucemia en los diferentes ratones pudimos entender su ascendencia genética y la trayectoria evolutiva que que la leucemia en particular tomó. Encontramos que si un gen particular de la familia fue mutado, los tumores eran agresivos cuando crecido en ratones. Los pacientes con tumores correspondiente tenía pobre supervivencia que muestra que el sistema de trasplante humano-ratón podría ser muy útil en la predicción de los resultados del paciente ".

Esta comprensión de la diversidad genética tiene implicaciones positivas para el tratamiento del cáncer, dice el Dr. Dick. "La comprensión de la complejidad de las relaciones celulares y la existencia de familias genéticas distintas de células de leucemia arrojará luz sobre por qué algunas células cancerosas no son asesinados por la terapia y, finalmente, volver a crecer lo que resulta en una recaída de la enfermedad, y ayudar a acelerar el desarrollo de terapias dirigidas para eliminar todas las ramas no deseadas en la estructura genética ".

Colaborador de Investigación Dr. Charles Mullighan, un hematólogo del Hospital St. Jude Children, añade: "En general, el estudio mostró que muchas leucemias comprenden múltiples subpoblaciones con diferentes alteraciones genéticas, y que estas alteraciones genéticas pueden evolucionar con el tiempo La principal implicación clínica. es que ahora tenemos que ampliar este trabajo para identificar los cambios genéticos en niveles bajos en el diagnóstico que le confieren un alto riesgo de fracaso del tratamiento y la recaída y encontrar formas de orientación ".

La investigación actual se basa en resultados anteriores publicadas en 2007, cuando el equipo de Dick ha desarrollado un método para convertir las células sanguíneas normales en la leucemia de células madre "humana". Las células transformadas, cuando se trasplantan en ratones especiales que permiten el crecimiento de células humanas, capaces de replicar todo el proceso de la enfermedad desde el momento de su inicio.

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