La enfermedad de Huntington: Descubrimiento italiano puede sugerir un nuevo enfoque para el desarrollo de terapias

Marcha 11, 2016 Admin Salud 0 12
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Como un buen padre, una proteína llamada huntingtina ayuda a proteger las células nerviosas en el cerebro clave. Cuando la proteína huntingtina es defectuoso, sin embargo, algunas neuronas puedan dañarse, lo que resulta en la enfermedad de Huntington, una enfermedad debilitante y mortal forma de degeneración cerebral caracterizado por la física, mental y emocional.

El descubrimiento de una de la función exacta de la huntingtina normal en el cerebro - que será publicado en línea por la revista Science, como parte de la página web de Science Express 14 de junio - sugiere nuevas estrategias terapéuticas para combatir la enfermedad.

"Muy investigación adicional debe ser completado antes de que estos resultados pueden ayudar a los pacientes, y queremos que quede claro que esto no es una cura", el investigador Elena Cattaneo de la Universidad de Milán, subrayó. "Pero, estamos optimistas de que nuestro trabajo ayudará a guiar el desarrollo de nuevas terapias, como los medicamentos para reemplazar o aumentar la actividad de la huntingtina normal, o para aumentar los niveles de otra proteína cerebral, BDNF."




La búsqueda Cattaneo fue apoyado principalmente por Teletón Italia, y de la Sociedad de la enfermedad de Huntington de América, dos organizaciones sin fines de lucro.

Un trastorno predominantemente hereditaria del sistema nervioso central, la prevalencia de la enfermedad de Huntington varía de uno de cada 10.000 personas en Europa y los Estados Unidos, siete de cada 1.000 en Venezuela, dijo Cattaneo, quien dirigió el equipo internacional de estudio de la ciencia . En Italia, se estima que 4.000 personas se ven afectadas, y otros 12.000 portadores del gen de la enfermedad, pero aún no han desarrollado síntomas.

Los síntomas van desde movimientos incontrolables del músculo de lapsos de memoria, dificultad para tragar, y los cambios de comportamiento o psicológico. Afecta más a menudo de mediana edad, entre 30 y 50 años, la enfermedad progresa a la muerte dentro de 15 a 20 años.

La enfermedad de Huntington se ha remontado a un gen defectuoso en el cromosoma 4, que produce la proteína huntingtina, descubierto en 1993. La investigación anterior ha demostrado que la mutación de la proteína huntingtina lanza a toda marcha, un estado descrito por los científicos como un tóxico "ganancia- de la función ", lo que resulta en la muerte celular neuronal.

Mientras que la hiperactividad de la huntingtina mutante puede explicar algunos aspectos de la enfermedad, el equipo reveló Cattaneo, es en gran medida la pérdida de "buenos padres", a través de la mutación de la huntingtina, lo que deja a las neuronas más vulnerables a los daños. La función normal de huntingtina, los investigadores muestran, es la de regular la transcripción de la proteína BDNF, que es esencial para la supervivencia de las neuronas localizadas en el cuerpo estriado. Esta transcripción se ve afectada por la huntingtina mutada, resultando en niveles disminuidos de neurona-protectora BDNF.

"Creemos que la pérdida de las funciones beneficiosas de la huntingtina contribuye a la enfermedad", dijo Cattaneo.

Los investigadores examinaron la función normal de la huntingtina en cultivos celulares y animales de laboratorio. En primer lugar, se producen células estriatales que expresan huntingtina ya sea normal o mutante. Luego midieron la producción de las células de algunos, llamadas neurotrofinas bioquímicos, que ayudan a las neuronas sobreviven. Las células que expresan huntingtina normal tuvieron altos niveles de neurotrofina, BDNF, que este efecto se perdió en las células que expresan la proteína mutante.

Para sobrevivir, las neuronas adultas en el cuerpo estriado del cerebro deben recibir BDNF produce dentro de la corteza cerebral. En ratones transgénicos que expresan huntingtina normal, Cattaneo informó, BDNF procedió a través de la ruta habitual, a partir de la corteza del cuerpo estriado. Pero, este sistema de administración fue perturbado en ratones que expresan huntingtina mutante, como menos BDNF se ha generado en la corteza. Estos resultados se confirmaron adicionalmente por ensayo de análisis post-mortem de un cerebro humano afectado con la enfermedad de Huntington dependiente de la dosis, y: Evidencia de la reducción de la transcripción BDNF fue encontrado en la corteza, con niveles reducidos de neurotrofina posteriores en el cuerpo estriado.

Cattaneo especula que mecanismos similares "pérdida de la función" pueden jugar un papel en otras siete enfermedades neurodegenerativas.

Los esfuerzos para tratar la enfermedad de Huntington hasta ahora se han extendido de trasplantes de células fetales para los agentes experimentales de protección de neuronas y antipsicóticos o antidepresivos. Otras estrategias incluyen, por ejemplo, el uso de un antibiótico que bloquea la producción de dos enzimas conocidas por fragmento mutado, produciendo efectos tóxicos en las células.

"No habrá ningún fármaco listo mañana, sobre la base de esta investigación", dijo Cattaneo. "Pero ahora tenemos una nueva idea sobre cómo desarrollar terapias, tal vez en un futuro muy próximo. Antes de los tratamientos se pueden proponer, tenemos que entender exactamente cómo huntingtina habla con el gen BDNF para aumentar sus actividades. Creemos que esta investigación va a progresar mucho rápidamente en los próximos meses. Como siguiente paso, se están desarrollando las pruebas de proporcionar a través de la terapia génica para BDNF ratones transgénicos HD ".

Con Cattaneo, autores del artículo incluyen Ciencia Chiara Zuccato, Andrea Ciammola, Dorotea Rigamonti, Donato Goffredo, Luciano Conti, Simonetta Sipione, y Vincenzo Silanes, todos de la Universidad de Milán; como Blair R. Leavitt y Michael R. Hayden, de la Universidad de la Columbia Británica; Marcy E. MacDonald, del Hospital General de Massachusetts; Robert M. Friedlander del Hospital Brigham y de la Mujer; y Tonis Instituto Timmusk de la Biotecnología en Finlandia. [Zuccato et al., "Pérdida de huntingtina mediada por la transcripción del gen BDNF en la enfermedad de Huntington."]

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