La falta de proteína FKBP51 en ratones de edad mejora la capacidad de resistencia a un comportamiento depresivo

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 8
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La disminución de la expresión de una proteína asociada con la susceptibilidad a la depresión tenía ratones viejos resistentes depresivos-como el comportamiento, la mejora de la respuesta hormonal al estrés, según un estudio realizado por investigadores de la Universidad del Sur de Florida encontró. La falta de esta proteína, FKBP51, no afectó su memoria, el aprendizaje, o funciones básicas del motor.

El estudio sugiere que los esfuerzos de descubrimiento de fármacos destinados a reducir los niveles de proteína FKBP51 pueden producir nuevas terapias antidepresivas. Los hallazgos aparecen en línea del 15 de septiembre 2011 en la revista PLoS ONE.

El equipo multidisciplinario de investigación incluyó a científicos de Vanderbilt University Medical Center y la Universidad de Texas en El Paso y el Instituto de Alzheimer USF Health Byrd.




"Alrededor de un tercio de los pacientes son resistentes al tratamiento con fármacos antidepresivos estándar, así que tenemos que buscar otras posibles dianas terapéuticas", dijo el investigador principal Chad Dickey, PhD, profesor asistente de medicina molecular en el Instituto de Alzheimer USF Health Byrd .

"Hemos demostrado que, debido a FKBP51 parece actuar sobre la responsabilidad genética a los estados de ánimo y de ansiedad anormales, puede ofrecer un tratamiento herramienta muy necesaria para la prevención secundaria de la recurrencia de la depresión y la recaída."

Dickey y sus colegas utilizaron un modelo de ratón con el gen FKBP5 eliminado para ayudar a estudiar el posible papel de la proteína que produce, FKBP51, en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Aumenta la proteína con la vejez, y una reducción en los niveles de FKBP51 se ha demostrado para reducir la carga de la tau, una característica proteína asociada con la enfermedad de Alzheimer.

FKBP51, una proteína codificada por el gen FKBP5, es altamente expresado en el eje (HPA) hipotálamo-pituitaria-adrenal, una parte importante de los circuitos del cerebro que controla las respuestas del sistema neuroendocrino al estrés. Estudios genéticos humanos durante la última década han demostrado que pequeñas variaciones en la FKBP5 gen están asociadas con una mayor susceptibilidad a los trastornos psiquiátricos, como la depresión, el trastorno de estrés postraumático y ansiedad.

Los investigadores decidieron examinar por primera vez cuando los ratones viejos sin el FKBP5 gen (y su producto proteico) eran más resistentes a la depresión con las pruebas de comportamiento que normalmente evalúan la eficacia antidepresiva. Expusieron dos grupos de ratones de edad (17 a 20 meses) para las actividades diseñadas para inducir un comportamiento depresivo/destacaron. Un grupo fue FKBP5 deficiente, mientras que los demás (compañeros de camada) no fue.

"Nos preguntamos si los ratones deficientes FKBP5 demuestran más capacidad de recuperación, o mayor comportamiento antidepresivo en respuesta a la prueba", dijo el autor principal, John O'Leary, un estudiante de doctorado en neurociencia en el Instituto de USF Health Alzheimer Byrd.

Lo hicieron, y sin consecuencias negativas aparentes. Los ratones deficientes FKBP5 realiza, así como sus hermanos con tareas FKBP5 genes intactos diseñados para probar la memoria, el aprendizaje y las funciones básicas del motor.

En un experimento, en relación con los efectos observados en la depresión, los investigadores encontraron que los niveles de corticosterona aumentaron como se esperaba tanto en ratones FKBP5 deficientes y su no-deficientes siguientes una actividad estresante. Sin embargo, la cantidad de circulante corticosterona en la sangre de los ratones deficientes-FKBP5 era todavía menor que el medido en ratones no FKBP5. Corticosterona (conocida como cortisol en humanos) es una hormona esteroidea liberada en respuesta al estrés y sus niveles son más altos de lo normal en los pacientes deprimidos.

Los investigadores sugieren que la falta de la proteína FKBP51 conduce a una disminución de la actividad del eje HPA-, incluyendo un debilitamiento de las hormonas del estrés, que puede mejorar la resistencia a la depresión.

El estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, la Asociación de Alzheimer, la Rosaline y Arthur Gilbert nuevo Premio Investigador en la enfermedad de Alzheimer/AFA e Irene y el Fondo Pollin Abe Degeneración Corticobasal Investigación/Cure PSP.

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