La genética de la lucha contra el VIH

Abril 1, 2016 Admin Salud 0 6
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Respondemos a la infección de dos maneras fundamentales. Uno, que ha sido objeto de una intensa investigación en los últimos años, es la "resistencia", en la que el cuerpo ataca el patógeno y reduce su número. Otro, que es mucho menos conocida, es la "tolerancia", en la que el cuerpo trata de minimizar el daño causado por el patógeno. Ahora, un estudio basado en datos de la elegante gran cohorte suiza de personas infectadas con el VIH nos da una tentadora idea de por qué algunas personas a lidiar con el VIH mejor que otros.

Los autores creen que la tolerancia varía considerablemente entre individuos, que se determina al menos en parte por los genes que uno hereda, y que los genes que influyen en la tolerancia de VIH son distintos de los que influyen en la resistencia. El equipo, dirigido por Roland Regoes en ETH Zurich, publica su trabajo 16 de septiembre en el acceso abierto PLoS Biology.

VIH ofrece una oportunidad única de separar la forma en que el cuerpo humano tiene que ver con la enfermedad. Después del evento de la infección inicial, el virus se instala en una población de glóbulos blancos llamados linfocitos T CD4 +. El número de virus unos meses después de la infección, llamada "carga viral puesta a punto," se puede utilizar para medir la resistencia - lo bien que una persona está luchando contra el virus. Sin embargo, la infección por el VIH también ofrece una medida inmediata de la tolerancia - el más lento se pierden las células T CD4 +, la mejor tolera la infección. Esta situación de coexistencia entre los virus humanos y puede durar muchos años, pero cuando el número de células T CD4 + cae por debajo de un nivel crítico (menos de 200 células por microlitro de sangre), entonces el sistema inmunológico está comprometido, y el vector de VIH se convierte en una paciente de SIDA, con consecuencias potencialmente mortales si no se tratan.




La clave del estudio es la existencia del Estudio de Cohorte Suiza del VIH, que comenzó en 1988 - esto ha facilitado los autores de más de 3.000 personas con infección por el VIH en el que medir tanto la puesta a punto de la carga viral y la tasa de CD4 + pérdida de células T. Estos dos valores se podrían utilizar para evaluar simultáneamente tanto la resistencia y la tolerancia, y la combinación de estos con una gran cantidad de datos demográficos y genéticos sobre los mismos temas permitió a los autores para iniciar la exploración de los mecanismos de tolerancia.

La primera pregunta que hicieron fue si importa la edad y el sexo. En promedio, encontraron, los hombres y las mujeres igualmente bien tolerados por el VIH, pero los ancianos tenían una menor tolerancia a la enfermedad progresa casi dos veces más rápido en 60 años, ya que en 20 años.

Luego, los autores examinaron los factores hereditarios que influyen en la tolerancia del VIH. Se miraron las diferencias genéticas que se sabe que están asociados con la resistencia al VIH y preguntaron si éstos también se asociaron con la tolerancia. La respuesta fue un contundente "no", lo que confirma la expectativa de que la resistencia y la tolerancia son biológicamente fenómenos distintos.

Sin embargo, un gen que está implicado en la resistencia también parecía estar involucrados en la tolerancia. El gen HLA-B, que codifica una proteína implicada en el reconocimiento de patógenos por el sistema inmune, varía considerablemente entre individuos. Aunque algunas de estas variantes son conocidos por afectar a la resistencia de una persona de contraer el VIH, los autores encontraron que las otras variantes del mismo gen se correlaciona con la tolerancia. Así que este jugador clave en el sistema inmunológico parece influir tanto en la tolerancia y resistencia, pero de diferentes maneras.

Sorprendentemente, no parecía haber ninguna solución de compromiso entre la tolerancia y la resistencia - esto fue predicho por otros estudios, pero parecía que en esta cohorte de portadores del VIH, la tolerancia y la resistencia podría ser independiente o ir de la mano.

Los autores argumentan que "estos resultados se suman a nuestra comprensión de cómo anfitrión tolerar infecciones y podría abrir nuevas vías para el tratamiento de infecciones". El emocionante tolerancia cosa es que - a diferencia de la resistencia - que se espera que sea "prueba de la evolución." Uno de los problemas con el logro de la resistencia a un virus, ya sea naturalmente o con el uso de fármacos es que es en interés del virus a desarrollar tácticas evasivas que evitan el mecanismo de resistencia. Sin embargo, la tolerancia del virus es mucho en el interés del virus como en la evolución viral como huésped humano no debería ser un problema.

El trabajo descrito aquí representa un primer paso en la exploración del mecanismo de tolerancia en los seres humanos, y una vez que entendemos cómo la tolerancia, entonces puede ser capaz de manipular y ayudar a las personas que viven con el VIH más cómodo y más tiempo.

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