La inhibición de la microRNA capaz de estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos

Junio 3, 2016 Admin Salud 0 6
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Un inhibidor específico de la pequeña molécula de ARN reguladora "microRNA-100" se puede utilizar para estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, si una arteria grande es crónicamente ocluido. Este es el resultado de un reciente estudio experimental realizado en el Hospital de la Universidad de Friburgo en Alemania y financiado por la Fundación Alemana de Investigación. En un modelo animal de enfermedad de la arteria periférica, el flujo de sangre a la pierna mejoró significativamente después del tratamiento con los llamados -inhibidor "antagomir".

Los microARNs son una clase recientemente descubierto de moléculas que pueden unirse a otros ARN y por lo tanto regular la expresión de varios genes simultáneamente. Hay más de 1.000 miRNAs en los seres humanos, y estudios recientes han demostrado una función importante de estas pequeñas reguladores en muchos aspectos de la enfermedad cardiovascular, la aterosclerosis en la insuficiencia cardíaca. Se estima que más del 30% de todos los genes se ven afectados por microRNAs.

Investigadores Freiburg describen por primera vez los cambios de expresión de microARN que se producen si una gran arteria se ocluye y desarrollar nuevos vasos sanguíneos como mecanismo compensatorio. "Entonces Elegimos microRNAs con la variación más alta expresión para su posterior análisis," la investigación plomo, dice el Dr. Sebastián Grundmann. "Los niveles de microRNA-100, que es altamente expresado en reposo vasos sanguíneos, disminuyeron rápidamente si los pequeños vasos debido a proliferan para compensar la arteria ocluida. Sin embargo, este crecimiento en los pacientes a menudo permanece adaptativa insuficiente para transportar suficiente sangre al tejido en riesgo ".




La inhibición farmacológica de microRNA-100 adicional con una nueva "antagomir" -inhibidor podría utilizarse para estimular este mecanismo adaptativo natural. "En el grupo de tratamiento, el flujo sanguíneo se incrementa en casi un 30%," Dr. Grundmann resume el resultado principal del estudio, "y hemos sido capaces de demostrar que un aumento en la meta de mTOR microRNA-100 fue el responsable de este efecto. "

mTOR (objetivo mamífero de la rapamicina) es un centro de transducción de señal de molécula con un papel importante en la proliferación celular, el crecimiento de los vasos sanguíneos y la regulación del metabolismo. Inhibidores de mTOR se utilizan actualmente para la prevención de la reestenosis in-stent y evaluados en varios otros estados de la enfermedad cardiovascular y el cáncer. El descubrimiento de que el miR-100 actúa como mTOR-modular endógeno extiende la posible función de este pequeño ARN sobre la regulación del crecimiento de los vasos sanguíneos.

Por microRNA-100 y mTOR no son específicos de los vasos sanguíneos, los efectos secundarios potenciales de su inhibición también son una preocupación. De hecho, los primeros resultados del grupo de Friburgo muestran que microRNA-100-inhbibitor también afecta a los procesos inflamatorios, un efecto no deseado sobre la enfermedad cardiovascular. "Junto con los empleados con experiencia, estamos investigando microRNA-100 y su inhibidor en varios otros modelos de la enfermedad, en las que ya conocemos que mTOR es fundamental", explica el Dr. Grundmann. "Nuestros resultados en microRNA-100 en los vasos sanguíneos muestran que los miRNAs son objetivos interesantes para el futuro tratamiento de la enfermedad cardiovascular".

Esta investigación fue presentada en la Sociedad Europea de Cardiología en París, Francia 28 agosto de 2011.

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