La interferencia con el reciclado celular conduce al crecimiento de cáncer, resistencia a la quimioterapia

Marcha 11, 2016 Admin Salud 0 4
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La hiperactividad de una proteína que normalmente Tacos de células a dividirse sabotea proceso natural de la célula de reciclaje del cuerpo, lo que lleva a un aumento del crecimiento del cáncer y la resistencia a la quimioterapia, los investigadores de UT Southwestern Medical Center han descubierto.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico, o EGFR, se encuentra en niveles anormalmente altos en la superficie de muchos tipos de células tumorales. El estudio, dirigido por la doctora Beth Levine y publicado el 12 de septiembre en la celda, reveló que el EGFR se apaga la autofagia, un proceso por el cual las células reciclan partes que no sean necesarios, al unirse a una proteína, Beclin 1, que corre normalmente en el proceso. Los investigadores encontraron que la desactivación de la autofagia por EGFR condujo a un crecimiento más rápido del tumor y la resistencia a la quimioterapia en ratones implantados con carcinoma de pulmón de células no pequeñas.

"El hecho de que este tipo de receptor en la superficie celular puede interactuar directamente con Beclin 1 y fuera de la autofagia proporciona información básica sobre cómo ciertos oncogenes pueden causar cáncer", dijo el Dr. Levine, director del Centro de Investigación y autofagia del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) en la UT Southwestern. "Nuestros resultados sugieren que la inactivación de la autofagia puede ser un factor clave en la progresión del cáncer de pulmón".




En anteriores trabajos en el laboratorio del Dr. Levine identificó beclin 1 como el primer gen muestra a trabajar en los mamíferos autofagia. Los defectos en este gen pueden contribuir no sólo al cáncer, sino también con el envejecimiento, enfermedades neurodegenerativas, y enfermedades infecciosas.

Mientras que la relación entre EGFR señalización celular acción y el crecimiento del cáncer se conoce, con varios inhibidores de EGFR de drogas que ya están en el mercado para combatir el cáncer, exactamente cómo funcionaba este proceso era un misterio. Esta última investigación revela Beclin 1 como una forma importante en la que EGFR puede descarrilar la lucha contra la maquinaria de la autofagia cáncer del cuerpo para aumentar el crecimiento del tumor.

Un segundo hallazgo en el nuevo estudio de la resistencia a la quimioterapia. Varios ensayos clínicos están actualmente en marcha para poner a prueba los inhibidores de la autofagia como un medio para superar la resistencia a los medicamentos de quimioterapia que se desarrollan muchos tipos de cáncer. Inesperadamente, el estudio del Dr. Levine ha encontrado justo lo contrario: que la inhibición de la autofagia puede empeorar los resultados de la quimioterapia para los pacientes con mutaciones específicas del tumor. Los investigadores han demostrado que las células tumorales con reducida autofagia crecieron más rápido y son más resistentes a la quimioterapia que células cancerosas con la autofagia normal. Dr. Levine señalar que estos resultados se pueden aplicar a diferentes tipos de tumores, particularmente aquellos que se basan en EGFR (o moléculas de señalización relacionadas) para su rápido crecimiento.

Alrededor del 10 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón tienen mutaciones en el oncogén EGFR, según el Dr. John Minna, uno de los autores del estudio y director del Nancy B. y Jack L. Hamon Centro de Investigación Oncológica y Terapéutica del " Tex "y Deborah Moncrief WA Jr. Centro de Genética del Cáncer en UT Southwestern. Para los pacientes, en particular, este descubrimiento podría tener un impacto significativo en el desarrollo de una terapia dirigida personalizado.

"La proteína EGFR es uno de nuestros objetivos más importantes para el tratamiento de cáncer de pulmón - sobre todo en pacientes con cáncer de algunas mutaciones del gen EGFR," dijo el Dr. Minna. "Nos medicamentos orales que alcanzan un beneficio clínico dramático y mejoran la supervivencia en este subgrupo de pacientes, sino también a aquellos pacientes tratados con éxito con el tiempo se vuelven resistentes al tratamiento.

"Estos nuevos resultados son importantes por dos razones: en primer lugar, que proporcionan una idea de cómo extender la terapia EGFR a un grupo mucho mayor de pacientes que sufren de cáncer de pulmón, incluyendo aquellos cuyos tumores no tienen mutaciones Segundo que proporcionan un enfoque totalmente nuevo. para superar la resistencia a la terapia EGFR ".

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