La investigación genética revela Orígenes diagnóstico clínico común distintas

Mayo 24, 2016 Admin Salud 0 2
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Los investigadores de la Johns Hopkins han descubierto que dos síndromes hereditarios clínicamente diferentes son los cambios realizados de la misma enfermedad. Señalización en la edición de abril de la revista Nature Genetics, el equipo sugiere que al menos para esta clase de enfermedades, el número total y la "fuerza" de las alteraciones genéticas de una puerta individuo a lo largo del genoma pueden generar una serie de síntomas lo suficientemente grandes como para aparecer como diferentes condiciones.

"Finalmente estamos empezando a desdibujar los límites que incluyen algunas de estas enfermedades, lo que demuestra que comparten las mismas bases moleculares", dice Nicholas Katsanis, Ph.D., profesor asociado de oftalmología en el Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética en Hopkins. "Este es un avance importante por varias razones. En primer lugar, sabemos lo que está pasando molecular y ser capaz de integrar las condiciones más raras en los mecanismos comunes nos permite potencialmente ayudar a más personas a la vez. En segundo lugar, los médicos finalmente puede empezar a ofrecer diagnósticos más precisos basados ​​en lo que realmente importa: la situación en el nivel celular/bioquímica Con el tiempo, esto permitirá que el consejo genético y muy mejorado el manejo del paciente "..

Estudios de Bardet-Biedl equipo síndrome de Katsanis (BBS), una rara llamada ciliopatía que se caracteriza por una combinación de pérdida de la visión, la obesidad, la diabetes, los dígitos adicionales y defectos mentales y defectos causados ​​por cilios, proyecciones pequeñas similar al pelo conocer en casi todas las células en el cuerpo. Recientemente han comenzado a mirar otra enfermedad, síndrome de Meckel-Gruber (MKS), que también muestra la disfunción de los cilios, pero es clínicamente distinta de BBS y generalmente asociado con la muerte prenatal o neonatal.




"A pesar de que estos dos grupos de pacientes presentan estos diferentes resultados clínicos, los genes asociados con ambos síndromes todos parecían estar apuntando al mismo culpable: cilios," dice Katsanis. "Así que nos preguntamos si BBS y MKS realidad podría representar diferentes sabores de la misma enfermedad."

Los investigadores secuenciaron los genes MKS de 200 pacientes BBS y encontraron seis familias que, además de llevar a BBS mutaciones genéticas, las mutaciones también transportan en genes MKS. Para entender lo que, en su caso, hacer estas MKS mutaciones tienen en BBS, el equipo utilizó un sistema que ya desarrolló en el pez cebra.

La anulación de genes BBS en el pez cebra genera pescado corto con cola aún más cortos, entre otras malformaciones. La inyección de genes normales BBS en estos peces les rescata, lo que resulta en los peces que buscan normales.

Los investigadores razonaron que si MKS y BBS son de hecho la misma condición, entonces los peces con los genes MKS eliminados deben imitar a los peces nocaut BBS. Ellos lo hicieron. Posteriormente, el equipo pasó a probar las versiones mutantes de genes MKS en el pescado BBS y encontró que tres genes atribuidas en principio al MKS hacen de hecho causa BBS o hacen que los defectos BBS más pronunciadas, lo que aumenta el número de genes del BBS de 14 en total.

"Desde una perspectiva clínica, estos dos síndromes se parecen en nada, pero molecularmente, los genes implicados participar claramente en los mismos procesos fundamentales", dice Katsanis. "Esto significa que Meckel-Gruber y Bardet-Biedel en realidad representan un continuo de la enfermedad. Esto nunca habría sido descubierto sólo en clínica análisis molecular puede revelar estas cosas."

Pero ¿qué significa esto para los médicos y el diagnóstico y tratamiento de estos síndromes "Katsanis espera que el creciente volumen de datos moleculares ayudará a mover síndromes medicina síntomas definidos, que puede dejar a los médicos que luchan con diagnósticos ambiguas, aproximación . ruido de un molecularmente "Ahora tenemos la posibilidad de fusionar varias enfermedades raras", dice, "y bruto como ahora parece ser bastante común.; esperamos que esto ahora se puso en el radar para el desarrollo de medicamentos y otras terapias. "

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo, el Instituto Nacional de Diabetes, trastornos digestivos y renales, Fundación enfermedad renal poliquística, Consejo de Investigación Médica, Investigación para Prevención de la Ceguera y la Wellcome Fideicomiso.

Autores en el papel son Carmen Leitch, Norann Zaghloul, Erica Davis y Katsanis, todos Hopkins; Corrine Stoetzel y Helene Dollfus Universitй de Louis Pasteur de Estrasburgo, Francia; Anna Díaz-Font, Suzanne Rix y Philip Beales, del University College de Londres, Reino Unido; Majid Al-Fadhel y Wafaa Eyaid hospital del rey Fahd, Riyadh, Arabia Saudita; Richard Alan Lewis del Baylor College of Medicine, Houston, Texas .; Eyal Banin del Hospital de la Universidad Hebrea de Hadassah, en Jerusalén, Israel; y José Badano, previamente de Hopkins y ahora en el Instituto Pasteur de Montevideo, Uruguay.

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