La investigación sugiere causa de la neurodegeneración en la enfermedad de Huntington

Junio 8, 2016 Admin Salud 0 0
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La neurodegeneración severa asociada con la enfermedad de Huntington puede resultar de mutaciones moleculares que bloquean el transporte de nutrientes a las células. Los resultados de la Escuela de Medicina de la Universidad Emory indican que la proteína huntingtina mutante limita los esfuerzos de la huntingtina asociada a la proteína-1 (HAP1) para proporcionar nutrientes a las neuronas en crecimiento, o neuritas. Sin estos nutrientes, neuritas no se desarrollan y se degeneran las neuronas maduras.

La enfermedad de Huntington se identificó hace más de 125 años, y con frecuencia inhibe habla, el movimiento, el razonamiento y la memoria. El resultado de un gen anormal de Huntington, la enfermedad hereditaria se estima que afecta a uno de cada 10.000 personas. Aunque algunos tratamientos farmacológicos actuales hacen frente a los síntomas, los científicos fueron capaces de detener la progresión de la enfermedad.

Sin embargo, los científicos de Emory están haciendo progresos en la búsqueda de una cura. Los resultados aparecen en la edición del 31 de mayo de la revista Journal of Neuroscience son los más recientes de más de una década de descubrimientos relacionados con la enfermedad de Huntington liderado por Jiang Xiao-Li, PhD, profesor de genética humana en la Escuela de Medicina de la Universidad Emory.




Juan Rong, estudiante de doctorado en el programa de postgrado de neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad Emory, es el autor principal de este artículo. El autor principal, el Dr. Li, descubrió la proteína HAP1 como becario post-doctoral en 1995. En artículos anteriores, identificó la importancia de HAP1 el normal funcionamiento del hipotálamo, una región del cerebro que actúa como una centralita para regular otras funciones del cuerpo y la fuente de alimentación. A principios de este año, el grupo del Dr. Li ha publicado un artículo que identifica el papel de HAP1 vincular la insulina en el hipotálamo en la revista Nature Medicine.

"Esta proteína es muy importante", dice el Dr. Li. "Cuando un animal tiene no HAP1 muere después del nacimiento. Por supuesto, es esencial para la diferenciación y la supervivencia de algunas neuronas en el cerebro."

En este último documento, el Dr. Li, la señora Rong, y sus colegas utilizaron modelos celulares para demostrar que HAP1 normalmente conecta a las proteínas, incluyendo la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento (TrkA) el transporte, en el crecimiento de las neuritas. HAP1 protege TrkA se degrade, asegurando las neuritas continúan desarrollándose. Este tráfico función se ajusta mediante la adición de fosfato a la proteína HAP1 y oxígeno, un proceso conocido como fosforilación.

Sin embargo, cuando la huntingtina mutante está presente, los investigadores encontraron que esta enfermedad Emory proteína detiene HAP1 para cumplir su función de tráfico. HAP1 no puede impedir la degradación de TrkA. La cantidad insuficiente de TrkA es incapaz de mantener la función normal de las terminales nerviosas.

Aunque el descubrimiento de que HAP1 trabaja como transportista y desempeña un papel crucial en la función neuronal se obtuvo de modelos celulares, que ayudarán a los científicos continúan la búsqueda de una cura para la enfermedad de Huntington. Experimentos actuales del Dr. Li implican supresiones HAP1 neuronas selectivas en modelos animales, y los resultados están seguros de ofrecer pistas mecanismos que subyacen en la enfermedad de Huntington.

Dr. Li dice: "Si podemos encontrar la patogénesis de la enfermedad de Huntington, o si sabemos la huntingtina mutante afecta al transporte en las células, entonces tal vez podamos encontrar algún tratamiento eficaz para prevenir este tipo de defecto. "

La búsqueda de otros trastornos neurodegenerativos también puede beneficiarse de un conocimiento profundo de HAP1. "Este trabajo también tiene implicaciones para la comprensión del proceso fisiológico funcionamiento neuronal normal", dice el Dr. Li.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud.

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